[发明专利]具有延长的体内半衰期的因子VIII，冯·维勒布兰德因子或它们的复合物

权利要求书

1.复合物，其包括：因子VIII（FVIII）及冯·维勒布兰德因子（VWF），或其独立多肽成分之一，其中所述复合物的至少一种多肽成分或其独立成分中的至少一种于其主要翻译产物的C-端部分融合到加长半衰期的多肽（HLEP）的N-端部分。

2.修饰的FVIII，或者

修饰的von VWF，或者

包括修饰的FVIII及非修饰的VWF的复合物，或者

包括非修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，或者

包括修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，其中，

所述修饰的FVIII于FVIII的主要翻译多肽的C-端部分融合到HLEP的N-端部分，或

所述修饰的VWF于VWF的主要翻译多肽的C-端部分融合到HLEP的N-端部分。

3.权利要求1或2的

修饰的FVIII，或者

修饰的VWF，或者

包括修饰的FVIII及非修饰的VWF的复合物，或者

包括非修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，或者

包括修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，其中，

（a）所述修饰的FVIII具有相比野生型FVIII的功能半衰期延长的功能半衰期，或

（b）所述修饰的VWF具有相比野生型VWF的功能半衰期延长的功能半衰期，或

（c）所述包括修饰的FVIII及非修饰的VWF的复合物具有相比包括野生型FVIII及野生型VWF的相应复合物的功能半衰期延长的功能半衰期，或

（d）所述包括非修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物具有相比包括野生型FVIII及野生型VWF的相应复合物的功能半衰期延长的功能半衰期，或

（e）所述修饰的FVIII与修饰的VWF的复合物具有相比包括野生型FVIII及野生型VWF的相应复合物的功能半衰期延长的功能半衰期。

4.权利要求3的修饰的多肽，或者包括所述修饰的多肽的复合物或包括多种所述修饰的多肽的复合物，其中，

所述修饰的多肽具有相比相应野生型多肽的功能半衰期增加至少25%的功能半衰期，或

所述包括所述修饰的多肽的复合物或包括多种所述修饰的多肽的复合物具有相比野生型FVIII与野生型VWF的相应复合物的功能半衰期增加至少25%的功能半衰期。

5.权利要求1或2的

修饰的FVIII，或者

修饰的VWF，或者

包括修饰的FVIII及非修饰的VWF的复合物，或者

包括非修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，或者

包括修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物，其中

（a）所述修饰的FVIII具有相比野生型FVIII的抗原半衰期延长的抗原半衰期，或

（b）所述修饰的VWF具有相比野生型VWF的抗原半衰期延长的抗原半衰期，或

（c）所述包括修饰的FVIII及非修饰的VWF的复合物具有相比所述包括野生型FVIII及野生型VWF的相应复合物的抗原半衰期延长的抗原半衰期，或

（d）所述包括非修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物具有相比野生型FVIII与野生型VWF的相应复合物的抗原半衰期延长的抗原半衰期，或

（e）所述包括修饰的FVIII及修饰的VWF的复合物具有相比野生型FVIII与野生型VWF的相应复合物的抗原半衰期延长的抗原半衰期。

6.权利要求5的修饰的多肽，或者包括所述修饰的多肽的复合物或包括多种所述修饰的多肽的复合物，其中，

所述修饰的多肽具有相比相应野生型多肽的抗原半衰期增加至少25%的抗原半衰期，或

所述包括所述修饰的多肽的复合物或包括多种所述修饰的多肽的复合物具有相比野生型FVIII与野生型VWF的相应复合物的抗原半衰期增加至少25%的抗原半衰期。