[发明专利]含白细胞介素37的药物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种用于治疗自身免疫或慢性非感染性炎症疾病的药物，其特征在于，所述药物以白细胞介素37、其衍生物、变异体和/或截短多肽为活性成分；任选地，还包括药学上可接受的载体；

优选地，所述白细胞介素37具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

优选地，所述衍生物是如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸并具有与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列相同或相似活性的氨基酸序列；

优选地，所述变异体是白细胞介素37或其衍生物连接糖和/或脂肪PEG修饰侧链得到的功能与白细胞介素37相同或相似的修饰肽；

优选地，所述截短多肽是包括如SEQ ID NO：1中部分氨基酸序列的活性片段的截短多肽；

优选地，所述疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、银屑病、克罗恩病、多发性硬化、哮喘、糖尿病、移植排斥、动脉粥样硬化、炎症性肠疾病、强直性脊柱炎、甲亢、乔本氏甲状腺炎或再生障碍性贫血。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，所述药物经口服或非肠胃方式服用；

优选地，所述非肠胃方式服用包括局部、关节腔、动脉、肌肉内、皮下、骨髓内、囊内、心室内、静脉、腹膜内、粘膜或鼻腔注射服用。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，所述药物的制剂形式为药丸、药片、注射剂、胶囊、液体、胶体、糖衣丸、糖浆、浆体或悬浮液。

4.一种如权利要求1至3任一项所述的药物的制备方法，其特征在于，所述方法包括制备白细胞介素37、其衍生物、变异体和/或截短多肽作为药物的活性成分的步骤；任选地，还包括将所述活性成分与药学上可接受的载体混合制成药物制剂形式的步骤；

优选地，所述白细胞介素37通过原核细胞表达系统进行表达和分离纯化；

优选地，所述表达和分离纯化的方法为：将编码白细胞介素37的基因片段连入原核表达载体得到重组表达载体；将所述重组表达载体转化大肠杆菌，并筛选得到阳性克隆菌；大量培养所述阳性克隆菌，并用诱导物诱导白细胞介素37表达；超声破碎，并利用亲和层析进行分离纯化得到白细胞介素37重组蛋白；

优选地，所述原核表达载体为pET32a；

优选地，所述大肠杆菌菌株为E.coli Transetta(DE3)；

优选地，所述诱导物为异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷。

5.一种用于治疗自身免疫或慢性非感染性炎症疾病的药物，其特征在于，所述药物包含编码白细胞介素37或其衍生物的核苷酸序列；任选地，还包括药学上可接受的载体；

优选地，所述白细胞介素37具有如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列；

优选地，所述衍生物是如SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列取代、缺失和/或插入一个或多个氨基酸并具有与SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列相同或相似活性的氨基酸序列；

优选地，所述核苷酸序列如SEQ ID NO：2所示；

优选地，所述核苷酸序列插入重组载体中；

优选地，所述重组载体来自质粒、粘粒、人工染色体、腺病毒、慢病毒或噬菌体；

优选地，所述核苷酸序列或包含所述核苷酸序列的重组载体负载于脂质体中；

优选地，所述疾病包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、特应性皮炎、银屑病、克罗恩病、多发性硬化、哮喘、糖尿病、移植排斥、动脉粥样硬化、炎症性肠疾病、强直性脊柱炎、甲亢、乔本氏甲状腺炎或再生障碍性贫血。