[发明专利]即释片形式的包含1H-喹唑啉-2,4-二酮AMPA受体拮抗剂的制剂及其制备方法

权利要求书

1.包含羟丙基纤维素和活性成分的片剂，所述的活性成分选自式(I)的化合物及其盐：

其中

R¹代表CF₃、CHF₂、CH₂F、CH₃CHF-、CH₃CF₂-、乙基或异丙基，且

R²代表被一个或多个取代基取代的烷基，所述的取代基选自卤素、硝基、氰基、酰基、羟基、氧代(=O)、烷氧基、环烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、甲酰基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基，或者

R²代表被一个或多个取代基取代的杂环基烷基，所述的取代基选自卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧基羰基氨基，或者

R²代表被一个或多个取代基取代的苯基，所述的取代基选自氰基、羟基、烷烃二基、烯烃二基、烷氧基、羟基烷基、甲酰基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基，或者

R²代表任选地被一个或多个取代基取代的杂环基，所述的取代基选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、酰基、烷氧基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、酰基氨基、烷氧基羰基氨基，并且杂环通过碳原子连接到苯基环上。

2.权利要求1的片剂，其中的化合物选自式(i)至(xiv)的化合物之一：

。

3.权利要求1或2的片剂，其中活性成分的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2.5%-30%，羟丙基纤维素的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2%-10%。

4.权利要求3的片剂，其中活性成分的量为5%-27.5%、例如5%-26%，羟丙基纤维素的量为2%-10%。

5.权利要求3的片剂，其中活性成分的量为5%-26%、例如20%-26%，羟丙基纤维素的量为3%-8%。

6.权利要求1-3的片剂，其中活性成分的量按不计任何包衣的片剂的重量计为24%-28%、例如25%-27%、例如26%。

7.权利要求3的片剂，其中羟丙基纤维素按不计任何包衣的片剂的重量计为4%-7%。

8.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含水溶性填充剂，例如乳糖一水合物，所述水溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为20%-40%。

9.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含水不溶性填充剂，例如微晶纤维素,所述水不溶性填充剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为25%-50%。

10.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为2.5%-15%。

11.权利要求1-9中任意一项的片剂，其进一步包含崩解剂，例如淀粉羟乙酸钠，所述崩解剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计为1.5%-3.5%。

12.前述权利要求任意一项的片剂，其进一步包含其它的赋形剂，例如包含流动性助剂和片剂润滑剂，所述的其它的赋形剂的量按不计任何包衣的片剂的重量计最高为10%。

13.权利要求1或2的片剂，其由表1的实施方案1、实施方案2或实施方案3所列的组分和任选的包衣组成。

14.前述权利要求任意一项的片剂，其中羟丙基纤维素具有70-100kDa、例如80kDa的标称分子量。

15.前述权利要求任意一项的片剂，其特征在于所述片剂是通过湿法制粒获得的。

16.制备包含选自式(I)的化合物及其盐的活性成分的片剂的方法，其特征在于使用湿法制粒制备片剂，并且内相成分包含羟丙基纤维素以及活性成分。