[发明专利]一种制备对硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖的方法

说明书

技术领域

本发明涉及糖化合物领域，尤其涉及一种对硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖的制备方法。

背景技术

中国专利公开号为CN103087121A公开了一种“异丙基-β-D硫代半乳糖苷的合成方法”，该发明以五乙酰基半乳糖为原料，与硫脲反应获得乙酰基S-半乳糖异硫脲氟代盐，接着与焦亚硫酸盐反应获得乙酰基S-半乳糖，再与异丙基溴反应，最后脱乙酰基得到目标化合物异丙基-β-D硫代半乳糖苷。该反应虽然避开了与异丙基硫醇直接合成造成的合成率低，气味难闻的缺陷，但是该发明操作繁琐，需要四步反应才能得到目标产物。

发明内容

本发明解决的技术问题在于提供一种产率高，操作简单方便的对硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖的制备方法。

有鉴于此，本发明提供了一种制备对硫代甲酚-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖的方法，包括以下步骤：a、将丙酮、对硫代甲酚和溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖单独降温至0～5℃后，混合搅拌；b、加入碱性水溶液，保持温度3～10℃，搅拌30～60min；c、反应完成后，加入稀酸，中和至pH=7～8；d、搅拌下在-5～5℃下加入40～60℃的水，产生晶体后，停止加水继续搅拌1～3h，离心，洗涤固体；e、干燥所得晶体即为产品。

优选的，步骤a中所述对硫代甲酚和溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖质量比为1:0.8～1.2。

优选的，所述加入碱性水溶液为氢氧化钠或氢氧化钾水溶液的一种或者两种的混合，质量浓度为20%。

优选的，步骤b中加入碱性水溶液后pH为6～7。

优选的，所述步骤c中，所述加入的稀酸为乙酸。

优选的，所述步骤d中，降温的过程中，不断滴加50～55℃的水，直到有絮状产物析出，停止加水，继续搅拌。

优选的，所述步骤d中，离心用体积比为1:1的丙酮和水的混合溶液洗涤固体。

反应方程式式（I）所示：

与现有技术相比，此方案用对苯甲酚与溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖反应，包括以下步骤：a、将丙酮、对硫代甲酚和溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖单独降温至0～5℃后，混合搅拌；b、加入碱性水溶液，保持温度3～10℃，搅拌30～60min；c、反应完成后，加入稀酸，中和至pH=7～8；d、搅拌下在-5～5℃下加入40～60℃的水，产生晶体后，停止加水继续搅拌1-3h，离心，洗涤固体；e、干燥所得晶体即为产品。

步骤a中将丙酮、对硫代甲酚和溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖单独降温至0–5℃后，再混合搅拌，起到一种意想不到的提高得率的效果。

反应完成后，立马将反应液中和至pH在7～8，因为产物不宜长时间存在于碱性条件下。

中和至pH在7～8的条件下，需要加入40～50℃的热水，最好是滴加50～55℃的热水，有利于晶体的快速生成和提高产品的结晶得率。

有益效果：

1、本发明操作简单，产品容易析晶；

2、得率提高到97%以上。

附图说明

图1为本发明实施例1得到的反应产物的核磁共振氢质谱图；

图2为本发明实施例1得到的反应产物的核磁共振碳质谱图；

图3为本发明实施例3得到的反应产物的液相谱图。

具体实施方式

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。

实施例1

a、将400ml丙酮、80g对硫代甲酚和100g溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖单独降温至0℃，用0℃丙酮溶解对硫代甲酚和溴代-四-O-乙酰基-β-D-半乳糖后混合搅拌；

b、加入质量浓度为20%的氢氧化钠碱性水溶液，将溶液pH调至6，保持温度3℃，搅拌60min；

c、待反应完成后，加入稀盐酸，将溶液中和至pH=7.2；

d、搅拌下在-5℃下缓慢滴加40℃的水，直到有晶体产生，停止滴加水，继续搅拌1h后，离心，晶体用体积比为1:1的丙酮和水的混合溶液洗涤；

e、干燥后，得到晶体。

本发明称量得到晶体的质量为98.3g，计算得到得率为91.38%；