[发明专利]一种5-氨基酮戊酸盐酸盐及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式3所示的5-氨基酮戊酸盐酸盐中间体化合物的制备方法，其特征在于，其包括下列步骤：

（1）有机惰性溶剂中，将如式1所示的化合物与液溴进行溴代反应；

（2）将步骤（1）的反应体系与碱混合，进行反应；

（3）步骤（2）反应结束后，反应体系不经后处理纯化，直接与邻苯二甲酰亚胺钾盐进行盖伯瑞尔反应，制得如式3所示化合物；

其中，R为氢或C₁～C₄的烷基。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的C₁～C₄的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的C₁～C₄的烷基还包含下述任意1～4种取代基：卤素、烷基、烷氧基或芳基；所述的卤素为氟、氯、溴或碘；所述的烷氧基为C₁～C₄的烷氧基；所述的C₁～C₄的烷氧基为甲氧基、乙氧基或丙氧基；所述的芳基为C₆～C₈的芳基；所述的C₆～C₈的芳基为苯基；所述的苯基包含下列任意1～4种取代基：氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的溴代反应包括下列步骤：将如式1所示的化合物与有机惰性溶剂混合后，冰水浴下滴加液溴，滴加完毕后，回流反应；所述的滴加为控制反应液温度在0～20℃。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述的有机惰性溶剂为碳链长度为C₁～C₄的一元烷基醇；所述的如式1所示的化合物与液溴的摩尔比为1:1～1:2；所述的有机惰性溶剂的用量与所述的如式1所示化合物的体积质量比为5mL/g～15mL/g；所述的溴代反应的温度为常压下溶剂回流温度。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的碳链长度为C₁～C₄的一元烷基醇为甲醇；所述的有机惰性溶剂的用量与所述的如式1所示化合物的体积质量比为5mL/g～10mL/g。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述的碱为有机碱和/或无机碱；所述的碱的用量与化合物1的摩尔比为1:1～5:1。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的有机碱为三乙胺和/或二异丙基乙基胺；所述的无机碱为甲醇钠。

9.一种如式4所示的5-氨基酮戊酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括下列步骤：如权利要求1～8任一项所述的制备方法，制得所述的如式3所示的化合物，再在盐酸的作用下，进行如下所示的水解成盐反应；