[发明专利]一种甲磺酸卡莫司他口崩片及其制备方法和其新应用

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种甲磺酸卡莫司他口崩片及其制备方法和其新应用。

背景技术

甲磺酸卡莫司他（Camostat Mesilate）化学名为二甲基氨甲酰甲基4-(4-胍基苄氧基)苯乙酸甲磺酸盐，为合成非肽类蛋白酶抑制剂，用于缓解慢性胰腺炎的急性发作及改善术后反流性食管炎症状。本品经口服后，迅速作用于机体的激肽系统、纤溶系统、凝血系统及补体系统，立即阻断相关酶的活性，抑制其异常亢进，从而缓解慢性胰腺炎症状及疼痛并改善淀粉酶值。另外，通过抑制术后食道内反流消化液中的胰蛋白酶，起到改善术后反流性食管炎的作用。自1985年在日本首次上市至今，已有近30年的应用历史，其临床安全性和有效性得到充分的肯定。

口崩片是近些年发展起来的一种新的剂型，其优势在于服用时不需用水或只需少量水，也不需要咀嚼，直接放入口中即迅速崩解分散成细微颗粒，可迅速起效且能显着提高难溶性药物的生物利用度。口崩片尤其适合于特殊人群的用药需求，包括口腔严重溃疡的化疗病人以及重症患者和术后患者等咀嚼、吞咽障碍者。与普通片剂相比，口崩片为患者提供了一种新的顺应性很好的服用方法，同时还能改善临床治疗的有效性与应急性。

由于慢性胰腺炎急性发作患者经常存在不同程度的腹痛和呕吐现象，术后反流性食管炎患者口服吞咽片剂时易引起消化道灼痛，化疗引起的口腔炎患者因口腔溃疡而难以吞咽药片，且化疗患者口腔炎发生率极高，因而开发一种更加容易被以上疾病患者接受的甲磺酸卡莫司他口崩片很有必要，目前，关于本发明案中的甲磺酸卡莫司他口崩片及其制备方法，以及其在口腔黏膜炎中的新应用无任何公开文献报道。

发明内容

发明的目的是克服以上疾病患者口服该药物普通片剂可能存在的困难，研究出一种甲磺酸卡莫司他口崩片，在充分发挥其药效的同时提高患者的顺应性。本发明提供了一种制备工艺可行、疗效明显、患者服用方便、口感清爽的甲磺酸卡莫司他口崩片，制备方法采用普通的湿法制粒或粉末直压，工艺简单可控，易于实现工业化大生产。

为实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种甲磺酸卡莫司他口崩片，以甲磺酸卡莫司他为有效药物成分，处方中采用和药物兼容性良好的药用辅料共同组成，包括填充剂、黏合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂和助流剂等，以重量百分比计，其具体的成分如下：

甲磺酸卡莫司他10%～30%填充剂40%～70%黏合剂0%～20%崩解剂2%～10%矫味剂2%～8%助流剂0%～5%润滑剂0.5%～2.5%

本发明所提供的处方中填充剂由甘露醇与山梨醇的混合物或甘露醇与乳糖的混合物组成，进一步优选为甘露醇与山梨醇或乳糖的比例为4:1～9:1，且甘露醇的粒径D50应低于 150μm，D90应低于200μm。采用混合填充剂可实现处方所需的分散性和良好的口感，并且改善了单用甘露醇脆碎度较高的缺点。较小的粒径可使药物崩解后颗粒能快速溶解，保证口腔内无残留物及砂砾感。