[发明专利]抗胆碱药物组合物

权利要求书

1.一种供药用的原料药，该原料药的活性成分为以下式I化合物：

(式I)

及其对映体。

2.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Ix杂质；进一步地，其中Ix杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%)；进一步地，其中所述Ix杂质是指以下式Ix化合物

(式Ix)

及其对映体。

3.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Iy杂质；进一步地，其中Iy杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；进一步地，其中所述Iy杂质是指以下式Iy化合物

(式Iy)。

4.根据权利要求1的原料药，其中包括作为主要组分的式I化合物及其对映体，以及任选的作为杂质的Iz杂质；进一步地，其中Iz杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；进一步地，其中所述Iz杂质是指以下式Iz化合物

(式Iz)。

5.根据权利要求1-4任一项的原料药，其特征在于：

其照本发明【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在0.86～0.92处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.5%(例如低于0.4%，例如低于0.3%)；

其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在1.10～1.18处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；

其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在2.63～2.73处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.50%(例如低于0.30%、低于0.25%、低于0.20%、低于0.15%、低于0.13%)；和/或

其在40℃条件下密封、避光放置6个月，计算在此条件下处置6个月后某杂质相对于0月时的含量增加百分数，其中照【HPLC-B】测定相对保留时间在2.63～2.73处的杂质含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40%。

6.一种药物组合物，其中包含权利要求1-5任一项所述的原料药，以及任选的药学可接受的载体或辅料；进一步地，其是口服制剂或者注射制剂；进一步地，其是片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂(包括注射液和冷冻干燥粉针剂)、混悬剂、丸剂；进一步地，其是注射液，该注射液每1ml中包含：0.1～0.5mg的格隆溴铵、酸碱调节剂适量以调节注射液的pH值在2.0～3.0范围内、和加至全量的注射用水；进一步地，其是注射液，其中还任选地包含苯甲醇；进一步地，该注射液中的苯甲醇浓度为0.5～1.5mg/ml，例如苯甲醇浓度为0.7～1.2mg/ml，例如苯甲醇浓度为0.8～1.0mg/ml，例如苯甲醇浓度为0.9mg/ml；进一步地，其是冷冻干燥粉针剂，该粉针剂中包含：0.2重量份的格隆溴铵、20～400重量份的冻干赋形剂；进一步地，其是冷冻干燥粉针剂，该粉针剂中包含：0.2重量份的格隆溴铵、20～400重量份的冻干赋形剂、任选的pH调节剂适量以使该粉针剂用注射用水稀释至格隆溴铵浓度为0.2mg/ml时溶液的pH值在2.0～3.0范围内。

7.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Ix杂质；进一步地，其中Ix杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)。

8.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Iy杂质；进一步地，其中Iy杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.75%(例如低于0.50%、低于0.4%、低于0.3%)。

9.根据权利要求6的药物组合物，其中包括作为活性组分的格隆溴铵，以及任选的作为杂质的Iz杂质；进一步地，其中Iz杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.4%)。

10.根据权利要求6-9任一项的药物组合物，其特征在于：

其照本发明【HPLC-A】测定，其中相对保留时间在0.86～0.92处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.0%(例如低于0.75%，例如低于0.5%，例如低于0.4%)；

其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在1.10～1.18处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于0.75%(例如低于0.50%、低于0.4%、低于0.3%)；

其照本发明【HPLC-B】测定，其中相对保留时间在2.63～2.73处的杂质相对于格隆溴铵而言含量低于1.00%(例如低于0.75%、低于0.50%、低于0.4%)；和/或

其在40℃条件下密封、避光放置4个月，计算在此条件下处置4个月后某杂质相对于0月时的含量增加百分数，其中相对保留时间在2.63～2.73处的杂质含量增加百分数低于200%，例如低于150%，例如低于100%，例如低于75%，例如低于50%，例如低于40%。