[发明专利]穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种穿心莲内酯类脂质囊泡制剂及其制备方法和应用。 

背景技术

肝癌是最常见的恶性肿瘤之一，由于其高发病率及高死亡率，成为影响人类健康的最大威胁，据统计，目前我国肝癌发病人数占全球的55%，而死亡人数约占全世界肝癌死亡人数的45%。因此，肝癌的治疗成为我国医药工作者迫切需要攻克的难题。 

穿心莲内酯(andrographolide)系自爵床科植物穿心莲Andrographis paniculata(Burm.f)Nees中提取得到的二萜内酯类化合物，是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有清热、解毒、凉血、消肿等功能。现代研究表明，穿心莲内酯具有抗肿瘤和免疫调节等方面的活性，在治疗胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤上效果明显，使其成为近年来在治疗癌症方面较有发展前途的药物。相关研究表明，穿心莲内酯具有较明显的抗肝癌活性，但给药后穿心莲内酯主要分布于肾脏，肝靶向不明显，这在很大程度上影响了其抗肝癌作用的发挥；另一方面，穿心莲内酯属于二萜内酯类，结构不稳定，易受外界环境（温度、pH值）的影响。 

类脂质囊泡(Non-ionic surfactant vesicle，Niosome)是一种优良的药物载体，其以各种非离子表面活性剂为载体材料，在水合介质中通过自身闭合形成的双分子层囊泡状载体。囊泡具有类似生物膜结构的双分子层膜，与细胞膜有高度亲和性，可促进药物跨膜转运；囊泡包裹药物后，一方面可以减少药物在达到作用部位前被破坏，增加药物稳定性，同时药物透过双分子层向外扩散，呈现缓慢释放规律，另一方面通过控制囊泡粒径实现被动靶向，改变药物的体内分布，在人体内主要被网状内皮系统吞噬，增加药物对肝、脾、肺和骨髓等 组织的靶向性，达到增效减毒的作用，是靶向给药系统研究的良好载体。 

发明内容

本发明的目的是提供一种具有肝靶向性抗癌作用的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂。 

实现上述目的的技术方案如下： 

一种穿心莲内酯类脂质囊泡制剂，其由以下的重量份的组分制备而成： 

司盘60     40-60份 

胆固醇     6-8份 

穿心莲内酯 3-7份。 

在其中一个实施例中，所述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂由以下的重量份的组分制备而成： 

司盘60     50份 

胆固醇     7.35份 

穿心莲内酯 5份。 

本发明的另一目的是提供上述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂的制备方法。 

实现上述目的的技术方案如下。 

所述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂的制备方法，包括以下步骤： 

（1）司盘60按每40-60mg溶于1000μL三氯甲烷-乙醇中，得到司盘60溶液；胆固醇按每6-8mg溶于147μL三氯甲烷-乙醇中，得到胆固醇溶液；穿心莲内酯按每3-7mg溶于2.5mL无水乙醇中，得到穿心莲内酯溶液； 

（2）按所述组分的重量份取司盘60溶液、胆固醇溶液、穿心莲内酯溶液溶液，置茄形瓶中混匀，减压除去有机溶剂，在瓶壁上形成一层薄膜，加丙二醇生理盐水溶液，玻璃球粒，于40-50℃下旋转水合，冰水浴冷却，得穿心莲 内酯类脂质囊泡混悬液，采用细胞超声破碎仪对其超声处理，即得。 

在其中一个实施例去，去除有机溶剂的工艺参数为：50℃，100r·min-1，-0.1Mpa，1h。 

在其中一个实施例中，超声处理的工艺参数为：超声功率100W，超声处理10次，5秒/次。 

在其中一个实施例中，丙二醇生理盐水溶液的体积百分比浓度为22-25%。 

本发明的另一目的是提供上述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂的应用。 

具体技术方案如下。 

上述穿心莲内酯类脂质囊泡制剂在制备治疗肝癌药物中的应用。 

本发明所述的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂多为球形及类球形粒子，外观圆整，大小较均一，表面光滑、分散性良好，粒径主要分布在400nm以下范围内，包封率为72.36%，载药量为5.90%，4℃下囊泡稳定，24小时囊泡中药物累积释放度为65%。本发明所涉及的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂，具有质量稳定可控，较明显的肝靶向性及较好的缓释作用等优点，提供了较高的局部药物浓度，从而提高对相应疾病的预防和治疗作用；同时，还可降低血液及其它组织中的药物浓度，以减少全身性的副作用。本发明所提供的穿心莲内酯类脂质囊泡制剂制备方法适合于工业化大批量生产。