[发明专利]一种苯并噁唑化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种苯并噁唑化合物的合成方法，属于精细化工技术领域。

背景技术

苯并噁唑化合物是一类重要的生物活性分子及有机合成中间体，在多个领域有着非常广泛的应用。关于苯并噁唑化合物的合成，通常采用如下三种方法：

（1）邻氨基苯酚类化合物与羧酸或醛的缩合反应

该方法的反应条件非常苛刻，如需要强酸、高温反应条件，或者需要强氧化剂[参见：(a)M.Terashima,M.Ishii,Y.Kanaoka,Synthesis,1982,484;(b)J.Chang,K.Zhao,S.Pan,Tetrahedron Lett.,2002,43,951;(c)C.Praveen,K.H.Kumar,D.Muralidharan,P.T.Perumal,Tetrahedron,2008,64,2369.]。

（2）铜催化C–O键交叉偶联反应

该方法的反应体系较复杂，如不仅需要铜盐催化剂，还需要配体、碱等添加剂，且反应温度较高[参见(a)G.Evindar,R.A.Batey,J.Org.Chem.,2006,71,1802;(b)N.Barbero,M.Carril,R.SanMartin,E.Domínguez,Tetrahedron,2007,63,10425.]。

（3）高效元素硫促进的环合反应

该方法的反应体系较复杂，如不仅需要氧气，还需要高效硫促进剂，会照成严重的污染[参见(a)T.B.Nguyen,L.Ermolenko,W.A.Dean,A.Al-Mourabit.Org.Lett.,2012,14,5948.]。

发明内容

为了克服现有技术中存在的不足，本发明目的是提供一种苯并噁唑化合物的合成方法，该合成方法步骤简单、原料易得、反应条件温和。

为了实现上述发明目的,解决现有技术中所存在的问题，本发明采取的技术方案是：一种苯并噁唑化合物的合成方法，它是以邻氨基苯酚和1,3-二羰基化合物为原料，以质子酸和铜盐为催化剂，在有机溶剂中加热反应，合成一系列苯并噁唑类化合物，其合成路线如下：

这里，R¹选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、烃氧基或卤素中的一种；R²和R³为相同或不同的基团，可以是烷基、烯基、炔基或芳基中的一种或两种。

所述一种苯并噁唑化合物的合成方法，包括以下步骤：

（a）、将邻氨基苯酚、1,3-二羰基化合物、质子酸和铜盐催化剂依次加入到希莱克反应瓶中，在氮气保护下，加入有机溶剂并置于油浴中反应，反应温度控制在50～120℃，反应时间控制在12～36小时，所述邻氨基苯酚与1,3-二羰基化合物的摩尔比为1：1-3，所述邻氨基苯酚与质子酸催化剂的摩尔比为1：0.01-0.2，所述邻氨基苯酚与铜盐催化剂的摩尔比为1：0.01-0.2，所述有机溶剂的加入量为邻氨基苯酚重量的10-100倍。

（b）、反应结束后，除去溶剂，使用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，硅胶柱分离，便可制得苯并噁唑化合物。

所述铜盐催化剂选自氯化亚铜、碘化亚铜、溴化亚铜、氟化铜、氯化铜、溴化铜、醋酸铜或三氟甲磺酸铜中的一种或两种。

所述质子酸催化剂选自甲酸、乙酸、苯甲酸、对甲基苯甲酸、甲基磺酸、三氟甲基磺酸、苯磺酸或对甲基苯磺酸中的一种或两种。

所述有机溶剂选自苯、甲苯、1,4-二氧六环、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、二氯甲烷、三氯甲烷、正丁醚、四氯化碳、乙酸乙酯、石油醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、丙酮或乙腈中的一种或两种或两种以上。

本发明有益效果是：一种苯并噁唑化合物的合成方法，它是以邻氨基苯酚和1,3-二羰基化合物为原料，以质子酸和铜盐为催化剂，在有机溶剂中加热反应，合成一系列苯并噁唑类化合物，其合成路线如下：

这里，R¹选自氢、烷基、烯基、炔基、芳基、烃氧基或卤素中的一种；R²和R³为相同或不同的基团，可以是烷基、烯基、炔基或芳基中的一种或两种。与己有技术相比，本发明的合成方法步骤简单、原料易得、反应条件温和。

附图说明

图1为化合物（a）的¹H-NMR谱图。

图2为化合物（a）的¹³C-NMR谱图。