[发明专利]顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法

权利要求书

1.式（I）所示的一类顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，

式中β-内酰胺化合物的A，B环是顺式构象；X、Y是相互独立的H或C_1-12的直链或支链的烃基、芳基、烷氧基、羟基、酰氧基或氨基，或者X与Y形成取代或未取代的5～8元环，所述的5～8元环含或不含杂原子，所述的杂原子是N、O、S；n是0或1；R²是H或C_1-12的直链或支链的烃基、芳基、烷氧基或酰氧基；R³是取代或未取代的5～8元环，所述的5～8元环含或不含杂原子，所述的杂原子是N、O、S；

该合成方法以取代或未取代的吡咯-2-甲酸，或取代或未取代的吡啶-2-甲酸，或取代或未取代的吲哚-2-甲酸为起始原料，首先将N原子保护起来得到化合物1，接着用5-甲氧基-8氨基-喹啉与底物的羧基反应生成酰胺化合物2，化合物2在Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag₂CO₃为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物的β位的sp³C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成得到3，化合物3脱保护得到化合物4，化合物4再进一步脱去保护基R¹得到化合物5，化合物5采用已知文献方法经过磺酰化反应，酰胺化及脱保护的方法得到目标产物式（I）所示的顺式稠环的β-内酰胺化合物。

2.如权利要求1所述的顺式稠环的β-内酰胺化合物的合成方法，其特征在于反应流程如Scheme4，以光学活性的L-proline为起始原料，首先将L-proline分子中的N原子保护起来得到化合物1，接着用5-甲氧基-8氨基-喹啉与底物的羧基反应生成酰胺化合物2，化合物2在Pd(II)为催化剂，AgOAc或Ag₂CO₃为氧化剂，通过钯催化对酰胺底物的β位的sp³C-H键进行活化，同时发生分子内的C-N键形成得到3，化合物3脱保护得到化合物4，化合物4再进一步脱去保护基R¹得到化合物5；

反应条件：a)CbzCl,NaOH,THF/H₂O,rt,4h,95%;b)5-MeO-8-NH₂-quinoline,EDCI,DMAP,CH₂Cl₂,rt,12h,98%；c)Pd(OAc)₂(10mol%),AgOAc(1.2equiv),C₆F₅I(6.8equiv),microwave,160℃,1.5h,86%;d)CAN(3equiv),CH₃CN/H₂O,0℃,1h,66%;e)Pd/C,H₂(balloon),MeOH,rt,24h,83%.CAN=ceric ammonium nitrate.。