[发明专利]一种头孢地尼胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体而言，本发明涉及一种头孢地尼胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢地尼为第三代口服广谱头孢菌素，属β-内酰胺类抗生素，由日本藤泽公司开发，于1991年在日本首次上市，商品名Cefzon，化学名为(6R，7R)-7-[2-(2-氨基-4噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，０]辛-2-烯-2-羧酸，具有式I结构：

头孢地尼口服后经肠道吸收，可抑制细菌细胞壁合成产生抗菌作用。头孢地尼的抗菌谱包括金黄色葡萄球菌、链球菌、革兰氏阳性菌和革兰阴性菌，临床上主要用于治疗肺炎、支气管炎、鼻窦炎、皮肤感染等轻度至中度感染。并且，由于头孢地尼对β-内酰胺酶高度稳定，因此对青霉素和头孢菌素类耐药的许多产β-内酰胺酶的微生物对本品仍敏感。

目前市场上的头孢地尼产品主要为分散片和干混悬剂，本发明通过对原料药、制剂的生产工艺和质量研究和评价，采用了不同的预处理和填充泡罩，制备得到了一种头孢地尼胶囊，其显著降低了原料苦味、制剂稳定质量可控、临床用药更加安全有效。

发明内容：

本发明目的在于提供一种头孢地尼胶囊，由如下重量组分组成：头孢地尼90-110份，填充剂15-25份、崩解剂10-15份、促崩解剂1-5份和其他辅料１-5份。

优选的，各组分重量组成为：头孢地尼95-105份，填充剂15-23份、崩解剂12-14份、促崩解剂1.5-2.5份和其他辅料1.5-2.5份。

其中，所述填充剂可以是预交化淀粉、乳糖或微晶纤维素中的一种或几种，崩解剂可以是交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素或交联聚维酮中的一种或几种，促崩解剂可以是二氧化硅，其他辅料可以是硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。

优选的，头孢地尼胶囊由如下重量组分组成：头孢地尼90-110份、乳糖15-25份、羟丙纤维素10-15份、硬酯酸镁1-5份、二氧化硅1-5份。

更优选的，头孢地尼胶囊由如下重量组分组成：头孢地尼95-105份、乳糖15-23份、羟丙纤维素12-14份、硬酯酸镁1.5-2.5份、二氧化硅1.5-2.5份。

最优选的，

头孢地尼胶囊由如下重量组分组成：头孢地尼100份、乳糖18份、羟丙纤维素14份、硬酯酸镁2.5份、二氧化硅2.5份。

头孢地尼胶囊由如下重量组分组成：头孢地尼100份、乳糖20份、羟丙纤维素14份、硬酯酸镁1.5份、二氧化硅1.5份。

头孢地尼胶囊由如下重量组分组成：头孢地尼100份、乳糖20份、羟丙纤维素13份、硬酯酸镁2份、二氧化硅2份。

本发明胶囊剂可以避免头孢地尼原料味道苦有微臭的缺点；同时本发明处方中辅料组成比较简单，用量少，便于服用，减少杂质对产品质量的影响，提高了药物的生物利用度。

其中，本发明所述头孢地尼胶囊的处方是通过如下方法筛选确定的：

1、填充剂的选择：

本发明处方中，由于头孢地尼味道苦有微臭，在磷酸盐缓冲液(pH7.0)微溶，在水、乙醇或乙醚中不溶。选择了具有一定强度赋形作用的预交化淀粉、微晶纤维素、乳糖作为填充剂。其中，微晶纤维素具有吸附剂、助悬剂、稀释剂、崩解剂的作用。乳糖具有无吸湿性，化学稳定性好，流动性好等优点，加入到其它不易流动的物质内，可改进其流动性。

2、崩解剂的选择

本发明处方中添加崩解剂，作用在于使表面积增加，以使该胶囊剂的活性成分迅速释放，提高溶出度及生物利用度。优选交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素、交联聚维酮中的一种或几种的混合物组合使用。特别是交联羧甲基纤维素钠具有依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，使整个胶囊润湿而促使崩解，自身吸水后充分膨胀，体积显著增大，使胶囊的粘结力瓦解而崩散，崩解力强；具有用量低、不影响胶囊剂的溶出、稳定性高等优点，不因为长期存放而降低崩解效果；流动性好，不受pH和粘度的影响；不溶于水，但它通过迅速吸水溶胀至体积为原来的4-8倍而起到崩解剂的作用。羟丙纤维素具有崩解剂和粘合剂作用，适用性较强，能迅速崩解，提高胶囊内在质量，并提高疗效，制得的胶囊长期保存崩解度不受影响。

3、促崩解剂的选择：

本发明处方中采用二氧化硅作为促崩解剂，其不仅可改善粉末、颗粒的流动性，还有利于水分渗入颗粒，能提高难溶性药物的溶出速率。

4、其他辅料的选择：