[发明专利]一种口服片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种口服片剂及其制备方法。具体而言，本发明的片剂含有如通式（I）所示的(S)‑N‑[[3‑[3‑氟‑4‑(4‑吗啉基)苯基]‑2‑氧代‑5‑噁唑烷基]甲基]乙酰胺。本发明的口服片剂可提供高药剂负载量，能够使药物在较短的时间内释放，保证了药物快速溶出。本发明中的片剂制备方法通过滚筒压实步骤，在压实之后组合进行至少一次筛分步骤获得，制备含有式（I）的化合物的中间体，进一步再经压片、包衣制得。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，更具体地说，涉及一种利奈唑胺口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

本发明涉及一种可高药剂含量且不使用乳糖的片剂配方，利奈唑胺是本领域技术人员熟知的革兰氏阳性抗菌剂，参见美国专利5,688,792、5,529,998、5,547,950、5,627,181、5,700,799、5,843,967、5,792,765、5,684,023、5,861,413、5,827,857、5,869,659、5,698,574、5,968,962和5,981,528。利奈唑胺（1inezolid，商品名Zyvox）是由美国Pharmacia&Upjohn公司（后被辉瑞公司收购）研制生产的新型噁唑烷酮类合成抗菌药，美国FDA于2000年4月18日批准该药上市。本品为美国40年来第一个被批准用于治疗甲氧西林耐药金葡球菌感染的药物。

本领域技术人员熟知各种片剂配方，它们含有淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素和其他组分，利奈唑胺本身在片剂中存在溶出度差，原料有凝胶化的缺陷，导致利奈唑胺通过常规片剂处方难以达到预定的溶出效果，进而导致药物的生物利用度较差，无法满足给药效果的问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可提供高药剂负载量，能够使药物在较短的时间内释放，保证药物快速溶出的药物制剂。

本发明的口服片剂含有如通式（I）所示的(S)-N-[[3-[3-氟-4-(4-吗啉基)苯基]-2-氧代-5-噁唑烷基]甲基]乙酰胺，所述片剂中还包含泡腾剂、赋形剂和水溶性聚合物粘合剂。

所述赋形剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉和/或磷酸氢钙，优选微晶纤维素和预胶化淀粉，更优选微晶纤维素。

所述水溶性聚合物粘合剂选自羟丙基纤维、羟丙甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或聚乙烯醇中的一种或多种。

所述片剂中式（I）的化合物的含量为40-90重量%，优选50-80重量%，泡腾剂的含量为1-10重量%，优选2-8重量%。

所述片剂中含有200-600mg，优选400-600mg式（I）的化合物。

所述片剂中赋形剂的含量为10-30重量%，水溶性聚合物粘合剂的含量为0.8-5重量%。优选的，其中赋形剂优选微晶纤维素，更优选的，微晶纤维素的含量为15-25重量%，特别优选18-25重量%。

所述片剂中式（I）的化合物、泡腾剂、赋形剂和水溶性聚合物粘合剂的重量比为50-80:1-10:10-30:0.8-5。

进一步优选的，所述片剂包含50-80重量%的式（I）的化合物、1-10重量%的泡腾剂、10-30重量%的赋形剂、0.8-5重量%的水溶性聚合物粘合剂和0.5%-10重量%的润滑剂。

所述片剂中式（I）的化合物、泡腾剂、赋形剂和水溶性聚合物粘合剂的重量比为50-80:2-8:15-28:0.8-5。

特别优选的，所述片剂包含50-80重量%的式（I）的化合物、2-8重量%的泡腾剂、15-28重量%的赋形剂、0.8-5重量%的水溶性聚合物粘合剂和0.8%-10重量%的润滑剂。