[发明专利]一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法

权利要求书

1.一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（1）成盐，对甲基苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸或苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸为拆分剂，在含有水的醇溶液中与普瑞巴林消旋体成盐，析出对甲基苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸或苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸与S-构型普瑞巴林盐复合物；步骤（2）解聚，将得到的对甲基苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸或苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸与S-构型普瑞巴林盐复合物悬浮于水中，调节pH解聚，获得光学纯的S-构型普瑞巴林。

2.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（1）成盐过程中，使用的拆分剂为对甲基苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸或苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸；含有水的醇溶液为溶剂，所述的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇；水与醇的体积比为2-10：98-90。

3.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（1）成盐过程中，普瑞巴林消旋体与拆分剂物质量比为 1：1-1.5；普瑞巴林消旋体质量与含有水的醇溶液比例为1g：10-20mL。

4.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征是在步骤（1）成盐过程中，将拆分剂加入含有水的醇溶液中加热溶解，加入普瑞巴林消旋体；成盐过程溶解温度为室温至回流温度，成盐析晶温度为室温至40℃；析晶时间为4-20h。

5.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（1）成盐过程中，过滤出盐复合物，使用拆分溶剂充分搅拌打浆洗涤；盐复合物质量与拆分溶剂比例为1g：3-15mL；温度为室温至回流温度，降至0℃至40℃过滤。

6.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（2）解聚过程中，将S-构型普瑞巴林和苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸盐复合物或S-构型普瑞巴林和对甲苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸成盐复合物悬浮于水中，水体积为盐复合物质量的4~12倍；加入无机酸调节pH 为 0.5-1，所述无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；充分搅拌，过滤，回收拆分剂，循环使用；浓缩滤液二分之一后，用碱中和至pH为6.0-7.0，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾溶液或氨水；析晶，干燥，得到S-构型普瑞巴林。

7.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（2）解聚过程中，将S-构型普瑞巴林和苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸盐复合物或S-构型普瑞巴林和对甲苯磺酰胺基-D-苯甘氨酸成盐复合物溶于体积分数为10-50%醇溶液中，所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇；醇溶液体积与盐复合物质量比为4-12mL：1g；用碱调节pH为 6.0-7.0，所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾溶液或氨水；降温析晶，干燥，得到S-构型普瑞巴林；滤液浓缩回收醇，用无机酸调节pH 至1-2，所用的酸为盐酸、硫酸或磷酸；充分搅拌，过滤，回收拆分剂，循环使用。

8.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征在于：步骤（1）成盐过程中，过滤出盐复合物的母液，回收醇后，加入水，用无机酸调节pH至1-2，所用的酸为盐酸、硫酸或磷酸；充分搅拌、过滤，回收拆分剂，循环使用。

9.根据权利要求1所述的一种S-构型普瑞巴林的化学拆分制备方法，其特征是在步骤（1）成盐过程中，洗涤滤液直接用于下次拆分过程中步骤（1）的成盐过程。