[发明专利]一种奥拉西坦粗品及其合成工艺

权利要求书

1. 一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于，该工艺合成奥拉西坦步骤为：a、4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯的合成；b、环合制备4-甲氧基-比咯啉-2-酮-1-基乙酰胺；c、脱保护制备2,4-二氧吡咯啉-1-乙酰胺盐酸盐；d、还原合成奥拉西坦粗品。

2.根据权利要求1所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于a、4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯的合成，具体方法为：于反应烧瓶中加50-120ml甲醇，40-80g 4-氯乙酰乙酸甲酯，降温到-10℃，缓慢滴加氯化亚砜30-80ml，控制温度，滴加完毕，于此温度下保温2h，加入0.1-1ml甲磺酸，减压蒸馏出去甲醇直至不出，控制水浴温度为60-100℃，真空度为0.09Mpa，将残留物降到室温后，于100℃时开始收集馏分，得到4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯。

3.根据权利要求1所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于b、环合制备4-甲氧基-比咯啉-2-酮-1-基乙酰胺，具体方法为：于500ml四口烧瓶中加入180-240ml甲醇、12-20g甘氨酰胺盐酸盐、13-20g无水碳酸钠，搅拌下滴加15-25g4-氯-3-甲氧基-2-丁烯酸甲酯，控制时间为2~3h，升温回流24h，停止加热，过滤，用1-60ml甲醇泡洗，水浴将滤液减压浓缩至干，加入溶剂融合析晶，缓慢搅拌过夜，过滤，用25ml甲醇洗涤，抽干，于40-60℃真空干燥0.2-1.5h，得到4-甲氧基-比咯啉-2-酮-1-基乙酰胺。

4.根据权利要求1所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于c、脱保护制备2,4-二氧吡咯啉-1-乙酰胺盐酸盐，具体方法为：于250ml四口烧瓶中加入50-70ml乙酸，搅拌下加入4-甲氧基-吡咯啉-2-酮-1-基乙酰胺，连续通入盐酸 4-8h，过滤，用二氯甲烷洗涤2次，于70-100℃真空干燥2h，得到2,4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺盐酸盐。

5.根据权利要求1所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于d、还原合成奥拉西坦，具体方法为：于250ml四口烧瓶中加入水50-100ml、三乙胺2.1-3.5ml，搅拌均匀，降温到5~10℃，搅拌下分次加入2,4-二氧吡咯啉-1-基乙酰胺盐酸盐，分次加入硼氢化钾2-4g，于5℃保温0.2-0.8h，升温到20-35℃保温1h，减压浓缩，水浴温度为60-100℃，浓缩至干，加入甲醇融合结晶，于20~25℃静置过夜，过滤，甲醇洗涤，抽干，于30-80℃真空干燥0.5h，得奥拉西坦粗品。 

6.根据权利要求2所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于，反应所选溶剂为甲醇，反应中滴加氯化亚砜后温度控制在-10~0℃。

7.根据权利要求3所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于，融合析晶溶剂为甲醇，剂量1-20ml，缓慢搅拌过夜温度控制在20~25℃。 

8.根据权利要求4所述一种奥拉西坦粗品及其合成工艺，其特征在于，连续通入盐酸温度为25~30℃。