[发明专利]胸腺五肽粉针剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂，特别是涉及一种胸腺五肽的药物组合物例如冷冻干燥粉针剂。本发明的胸腺五肽药物组合物可用于治疗慢性病毒性肝炎例如慢性乙型肝炎、用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病例如儿童先天性免疫缺陷病，用于治疗某些自身免疫性疾病例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮，用于治疗各种细胞免疫功能低下的疾病，还可用于治疗肿瘤特别是用于肿瘤的辅助治疗。

背景技术

胸腺是一级淋巴上皮组织，是机体中枢免疫器官，是T-细胞发育的中心器官，除了提供一个T-细胞发育所需的微环境外，还可产生多种胸腺肽类激素。胸腺激素能诱导各T-细胞亚群的分化和成熟，也能增强各类T-细胞的反应性能，进而调节整个免疫系统的功能。动物胸腺（包括人类）成年后随着年龄的增长逐渐痿缩退化，胸腺激素的分泌量也逐渐降低，至老年时明显萎缩，仅存少量皮质及髓质，故有人认为老年传染病、肿瘤、自身免疫疾病发病率高与胸腺萎缩、胸腺激素活性降低有关。胸腺本身功能不足或依赖胸腺的免疫系统出现明显的原发性或继发性缺陷，而自身的调节又不足以修复时，给予外源性胸腺激素可取得明显的疗效。如果机体免疫系统功能紊乱、低下或亢进，外加胸腺激素可产生明显的双向调节作用。

胸腺五肽(Thymopentin，通常缩写为TP-5)是一种由5个氨基酸残基构成短肽(Arg-Lys-Asp-Val-Tyr)，这种结构与胸腺生成素(Tpymopoietin，TP)的49个氨基酸中的32-36位顺序相同，并已有资料证明TP-5是TP的功能活性片段，TP-5具有TP的相似生理活性。胸腺五肽CAS登记号：69558-55-0，英文化学名：N-(N-(N-(N2-L-Argin_yl-L-lysyl)-L-α-aspartyl)-L-valyl)-L-tyrosine，英文化学名：N-(N-(N-(N^α-L-精氨酰-L-赖氨酰)-L-α-天门冬氨酰)-L-缬氨酰)-L-酪氨酸，分子式：C₃₀H₄₉N₉O₉，分子量679.76，其化学结构式如下：

胸腺五肽是一种免疫调节药，其作用之一是诱导T细胞分化。它可选择性地诱导Thy-1-的前胸腺细胞转化为Thy-1+的T细胞。其T细胞分化作用由胞内cAMP水平升高介导。胸腺五肽的另一基本作用是对成熟外周血T细胞的特异受体结合，使胞内cAMP水平上升，从而诱发一系列胞内反应，这也是它免疫调节功能的基础。在正常机体状态下胸腺五肽显现免疫刺激作用，能显著增高脾淋巴细胞的E玫瑰花结形成率及转化率，对免疫应答的初次或再次反应的不同阶段都有增强作用，能增多IgM类型和IgG或IgA类型的抗体形成细胞。胸腺五肽还可增强巨噬细胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白细胞的酶和吞噬功能，升高循环抗体含量，增强红细胞免疫功能。胸腺五肽能活化CD₄和CD₈阳性细胞，使专一的Tc细胞寿命维持更长时间，同时也可活化Th细胞，诱导Ts细胞的功能。胸腺五肽的抗感染力和治疗作用与它增进TC细胞活性相关。在抗感染免疫中适量胸腺五肽可明显增加干扰素的产生，诱导和促进T细胞分化成熟；调节T淋巴细胞亚群比例使CD₄⁺/CD₈⁺趋于正常；增强巨噬细胞吞噬功能；增强红细胞免疫功能；提高自然杀伤细胞的活力；提高白介素2的产生水平与受体表达水平；增强外周血单核细胞γ干扰素的产生；增强血清中SOD活性。

目前胸腺五肽主要用于治疗肿瘤、免疫功能低下和自身免疫病，并能调节减退的胸腺功能，使机体失衡的免疫功能正常化，促进胸腺细胞的生长和分化。对因年龄和其他因素造成的胸腺萎缩及功能减退具有重要的调节作用。胸腺五肽是一种非常安全的药物，无论皮下注射还是静脉给药，都极少有毒副作用，偶然产生的一些副作用也很轻微，如注射部位瘙痒和红斑，通常无需特殊处理就能自行消退(Sundal E，et al.Arzneimittelforschung，1994：44(10)：1145-1149)。因此胸腺五肽是一种新型安全的免疫调节剂，它的开发为免疫系统类药物使用者增加了一种安全有效的选择。