[发明专利]2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酰基-喹啉-2-胺衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式I所示化合物，

式I

所述式I中，R为-O(CH₂)mCH₃、-O(CH₂)nN(CH₃)₂、-O(CH₂)₂N(CH₂)₄、-O(CH₂)₂N(CH₂CH₃)₂或-O(CH₂)₂NH[(COO(CH₃)₃)]；

m为1-4的整数；

n为2或3。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：所述式I所示化合物为如下化合物中的任意一种

3.权利要求1或2所述式I所示化合物在药学上可接受的盐。

4.根据权利要求3所述的盐，其特征在于：所述盐为无机酸盐或有机酸盐；

所述无机酸盐中的无机酸为盐酸、硫酸或磷酸；

所述有机酸盐中的有机酸为乙酸、三氟乙酸、丙二酸、柠檬酸或对甲苯磺酸。

5.一种制备权利要求1或2所述式I所示化合物的方法，包括如下步骤：

将式II所示化合物2,2’-联吡啶-6,6’-二甲酸和1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯胺于有机溶剂中于-15—5℃进行反应1—3小时后；

再加入有机碱于-15—5℃进行反应0.5—1.5小时后；

再加入式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液于室温进行酸胺缩合反应12—24小时，得到所述式I所示化合物；

式II

式III

所述式III中，R为-O(CH₂)mCH₃、-O(CH₂)nN(CH₃)₂、-O(CH₂)₂N(CH₂)₄、-O(CH₂)₂N(CH₂CH₃)₂或-O(CH₂)₂NH[(COO(CH₃)₃)]；

m为1-4的整数；

n为2或3。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述有机碱选自三乙胺、吡啶和哌啶中的至少一种；

所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的至少一种；

所述式III所示化合物4-取代-喹啉-2-氨的有机溶液中，溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷和1,2-二氯乙烷中的至少一种。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于：所述方法中，式II所示化合物、式III所示化合物、1-氯-N,N,2-三甲基-1-丙烯胺和有机碱的投料摩尔比为0.5-1：1.0-2：1.0-2.5：1.0-2.5，具体为0.7：1.4：1.5：1.8。

8.权利要求1或2所述式I所示化合物或权利要求3或4所述盐在制备抑制肿瘤产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于：所述肿瘤为乳腺癌、胃癌、宫颈癌、白血病、肝癌、肺癌、结肠癌或肝癌。