[发明专利]一种调节雌激素水平的药物组合物、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，涉一种调节雌激素水平的药物组合物、其制备方法及用途。

背景技术

补骨脂为豆科植物补骨脂Psoraleacorylifolia L.的干燥成熟果实，具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻的功效，主要用于治疗腰膝冷痛，滑精，遗尿，尿频，五更泄泻，虚寒咳嗽；外用治白癜风。

补骨脂中主要含有香豆素、黄酮、单萜酚等成分，现代药理研究表明：补骨脂具有扩张血管、增加心肌收缩力、抗菌、抗肿瘤、增强免疫、雌性激素样作用。中华人民共和国药典2010版一部规定：补骨脂素、异补骨脂素作为补骨脂的含量测定指标，补骨脂素、异补骨脂素的含量以干品计不得低于0.7%。

目前已经从补骨脂中分离得到香豆素苷（补骨脂苷、异补骨脂苷）、香豆素（补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定）、黄酮（补骨脂异黄酮、异补骨脂查耳酮、补骨脂二氢黄酮、corylifol A、新补骨脂异黄酮）、单萜酚（补骨脂酚）等化合物，并开展了其雌激素样活性的研究。研究结果表明：补骨脂素和异补骨脂素通过激活ERα发挥雌激素样作用；异补骨脂查耳酮、补骨脂二氢黄酮、corylifol A、新补骨脂异黄酮、补骨脂酚等化合物通过激活ERα和ERβ发挥雌激素样作用（Xin,D.,H.Wang,J.Yang,Y.F.Su,G.W.Fan,Y.F.Wang,Y.Zhu and X.M.Gao(2010).Phytoestrogens from Psoralea corylifolia reveal estrogenreceptor-subtype selectivity.Phytomedicine17(2):126-131）。

然而，随着补骨脂的临床应用范围不断扩大，补骨脂的肝脏毒性逐渐引起科研工作者的重视。

邓平香等报道了去卵巢术造模的SD大鼠灌服补骨脂高剂量水提液（折合补骨脂生药1.6g），给药12周后大鼠组织学观察可见部分区域的肝细胞出现混浊肿胀和脂肪变性,个别区域可见部分肝细胞坏死（邓平香,徐敏.补骨脂单味应用和复方应用对大鼠肝脏毒性的比较.广西中医药,2005,28(2):49-50.）。Soon Woo Nam等于2007年在Clinical toxicology发表了“补骨脂导致急性黄疸型肝炎一例”，报道了一例绝经后妇女在连续7周口服（用红茶冲服）10倍正常剂量的补骨脂后引起急性胆汁郁积型肝炎。肝组织检查发现肝脏中三个区域出现坏死、细胞变异、胆汁郁积及炎症细胞浸润（Soon Woo Nam,Jong Tae Baek,Dong Soo Lee,Sang Bum Kang,Byung Min Ahn,Kyu Won Chung.A case of acute cholestatic hepatitis associated with the seeds of Psoralea corylifolia(Boh-Gol-Zhee).Clinical Toxicology,2005,43:589–591）。2009年Wing I Cheung等在Clinical toxicology又发表了“应用补骨脂及含有补骨脂的中成药导致肝损伤”，文中报道了在服用补骨脂和含有补骨脂的中成药后出现了三例急性肝炎病例。补骨脂的相关成分可能是引起肝脏毒性的化学成分（Wing I Cheung,Man Li Tse,Teresa Ngan,Jieru Lin,Ws Ken Lee,Wing Tat Poon,Tony Wl Mak,Vincent King Sun Leung,Tai Nin Chau.Liver injury associated with the use of Fructus Psoraleae (Bol-gol-zhee or Bu-gu-zhi)and its related proprietary medicine.Clinical Toxicology,2009,47:683–685）。

因此，目前尚需要新的补骨脂提取物和补骨脂提取工艺，其对肝脏的毒性降至可接受范围甚至无肝脏毒性，同时确保活性成分和药效作用。

丹参是鼠尾草属植物丹参（Salvia miltiorrhizaBge.）的干燥根及根茎，味苦，性微寒。归心、肝经。具有活血调经，祛瘀止痛，凉血消痈，清心除烦，养血安神功效。主治月经不调，经闭痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠；肝脾肿大，心绞痛。丹参化学成分可以分为脂溶性成分和水溶性成份两大类。脂溶性成分包括丹参酮I、IIA、IIB，隐丹参酮等。水溶性成分包括丹参素，丹参酚酸A、B、C，原儿茶醛，咖啡酸，阿魏酸，迷迭香酸，紫草酸等。