[发明专利]一种扎那米韦注射液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及扎那米韦的制剂，具体涉及扎那米韦注射剂及其制备方法。

背景技术

扎那米韦（Zanamivir），是一个流感病毒唾液酸抑制剂，主要用于流感的预防和治疗。其结构式如下：

扎那米韦，化学名为N-乙酰基-2，3-二去氧-4-胍基唾液酸（简称4-胍基-神经氨-5-乙酰-2-烯），或为5-乙酰氨基-4-[（氨基亚氨基甲基）-氨基]-2，6-氢-3，4，5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸。由Glaxo Wellcome公司研制，1999年8月被FDA批准用于治疗A型和B型流感，扎那米韦是自1993年金刚乙胺获准上市后第一个获得许可的流感治疗药物，其上市剂型为口腔喷雾剂，该制剂由5mg扎那米韦和20mg乳糖组成。

采用经口给药、鼻内给药、皮内或静脉注射给药等多种途径研究了扎那米韦在小鼠体内的药动学。实验结果表明，除口服给药外，其它途径给药均有较好的生物利用度。静注的消除半衰期为10min。经口、皮内和鼻内给药的尿液排泄率分别为3%、68%和43%。

在人体药动学研究中，分别过行了不同剂量下单剂量静脉注射给药和多剂量给药的药动学实验。静注扎那米韦后，体内消除迅速，消除半衰期为1.6h，多以原药形式经尿液排泄，尿中原药量为给药量的87%；体内分布仅限于细胞外液，Vdss为16L。经鼻给药后，尿中原药排泄量比静注给药少得多，为4%-10%，血浆半衰期为3.4h，生物利用度为10%-25%；吸入给药的半衰期为2.9h。在剂量为16mg时，每日4次，连续7日多剂给药，药动学线性未见改变。

现有给药方式，虽然可以克服消除半衰期短的问题，但使用不便，给药量低，难以满足临床需要，特别是重症病人的需要。静脉注射给药可以克服鼻腔给药给药量少的缺陷，但需要克服半衰期短的问题。

中国专利91103492.7描述了一种抗病毒的化合物通式结构的制备方法，其中写明了扎那米韦，扎那米韦采用鼻腔给药的方式，有溶液、干粉和喷雾。其中水溶液由活性成分、氯化鎓、苯乙醇和水组成，或者由活性成分、氯化鎓、丙二醇和纯水组成。

中国专利201010130926.4公开了一种扎那米韦吸入溶液，是在溶液中加有一定剂量的表面活性剂和渗透压调节剂，溶液的组成及重量百分比为扎那米韦0.1%-10%wt，表面活性剂0.01%-0.5%wt，渗透压调节剂0.9%-8%wt。

中国专利201210003901.7公开了一种高浓度的扎那米韦注射液，其浓度为10-100mg/ml。每1000体积份该注射液的原料组成为：扎那米韦10-100重量份，潜溶剂和/或增溶剂50-600体积份，其中使用了丙二醇，聚乙二醇，乙醇，甘油等增溶。

本发明经过研究，发现在注射液中加入吐温80和聚乙烯吡咯烷酮可以增加扎那米韦在水中的溶解度，为此本发明研究出了一种新的扎那米韦注射剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种扎那米韦注射液。

本发明提供的一种扎那米韦注射液，其成分包括，扎那米韦，氯化钠，吐温80和聚乙烯吡咯烷酮（重量比例为1:1），注射用水，注射液的pH值为4.5-6.5，优选注射液的pH值为5.4-5.6。

优选的本发明的扎那米韦注射液，含有以下重量百分比的成分：

扎那米韦  0.5-1.5%

氯化钠    0.85-0.959%

吐温80和聚乙烯吡咯烷酮  0.4-0.6%

其余为注射用水。

进一步优选的本发明的扎那米韦注射液，含有以下重量百分比的成分：

扎那米韦  0.8-1.2%

氯化钠    0.85-0.95%

吐温80和聚乙烯吡咯烷酮  0.4-0.6%

其余为注射用水。

更进一步优选的本发明的扎那米韦注射液，含有以下重量百分比的成分：

扎那米韦  1%

氯化钠    0.9%

吐温80和聚乙烯吡咯烷酮  0.5%

其余为注射用水。

本发明的另一种扎那米韦注射液，含有以下成分：