[发明专利]一种盐酸美金刚制剂中有关物质的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸美金刚制剂的有关物质检测方法，属于药物制剂分析检测领域。

背景技术

盐酸美金刚为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，通过延缓兴奋性神经递质谷氨酸盐的释放，主要用于治疗阿尔茨海默症（老年痴呆症）。阿尔茨海默症是老年人的常见病之一，主要表现为记忆力减弱及识别能力障碍等，是一种渐进性的神经功能退化性失调。该药为非竞争性的、中等强度快速电压门控的NMDA受体拮抗剂，能阻止细胞内钙的超载并抑制兴奋氨基酸的兴奋毒性，对血管型痴呆和阿尔茨海默型痴呆有良好的疗效。由于盐酸美金刚在合成过程中有可能引入残留原料及其它有关物质，在储藏过程或在制剂过程中还有可能产生降解产物，而该原料药结构比较稳定，没有发色基团，在紫外可见光区难以进行有效的检测，所以无法用紫外-可见检测器检查有关物质。目前，盐酸美金刚类制剂的有关物质检测方法主要有TLC法和HPLC-ELSD法，而TLC法分离能力差，灵敏度低。为了更好的控制产品质量，本发明选用气相色谱法进行盐酸美金刚制剂有关物质的检测。

发明内容

   本发明的目的在于提供一种采用气相色谱法对盐酸美金刚制剂进行有关物质检查的测定方法。

   本发明有关物质检测方法的实现包括以下步骤：

(1)色谱条件：用聚二甲基硅氧烷为固定相的毛细柱，氢火焰离子化检测器，程序升温，检测器温度为300℃，进样口温度为240℃，理论塔板数按盐酸美金刚峰计算；

(2)供试品溶液的制备：取盐酸美金刚制剂制成含盐酸美金刚10mg/ml的水溶液，加入5mol/L的氢氧化钠溶液，摇匀，加入氯仿，混合静置后，分取氯仿层，作为供试品溶液；

(3)测定方法：取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，按百分面积归一化法计算，单一杂质峰面积不得大于总面积的0.5%，各杂质峰面积总和不得大于总面积的1.5%。

   本发明有关物质检测方法的实现优选包括以下步骤：

   (1)色谱条件：用聚二甲基硅氧烷为固定相的毛细柱，氢火焰离子化检测器，程序升温，在150℃保持5分钟，以每分钟5℃的速率升至260℃，保持35分钟。检测器温度为300℃，进样口温度为240℃。理论塔板数按盐酸美金刚峰计算，应不低于10000。盐酸美金刚峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

   (2)供试品溶液的制备：

   取盐酸美金刚制剂制成含盐酸美金刚10mg/ml的水溶液，取1ml转移至10ml具塞试管中，加入5mol/L的氢氧化钠溶液1ml，摇匀，精密加入氯仿1ml，涡旋振荡混合5分钟，静置5分钟，分取氯仿层，作为供试品溶液。

   (3)测定方法：精密量取供试品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍。按百分面积归一化法计算，单一杂质峰面积不得大于总面积的0.5%；各杂质峰面积总和不得大于总面积的1.5%。

    本发明所述盐酸美金刚制剂的有关物质检测方法，为满足该方法专属性的需要，取0.5mg/ml盐酸美金刚溶液20ml共5份，进行如下处理：（1）酸破坏：加0.1 mol/L盐酸溶液10 ml，摇匀，在50℃水浴加热20min，放置至室温，加0.1 mol/L氢氧化钠溶液中和；（2）碱破坏：加1 mol/L氢氧化钠溶液10 mL，摇匀，在80℃水浴加热50 min，放置至室温，加1 mol/L盐酸溶液中和；（3）氧化破坏：加双氧水1mL，摇匀，放置过夜；（4）高温破坏：在105℃烘箱中加热过夜；（5）光照破坏：在4500lx照度下光照过夜。上述5 份样品置水浴上蒸至约1ml，加水适量转移至10ml具塞试管中，加入5mol/L的氢氧化钠溶液1ml，摇匀，精密加入氯仿1ml，涡旋振荡混合5分钟，静置5分钟，分取氯仿层，作为供试品溶液；（6）空白溶剂：取水1ml，加入5mol/L的氢氧化钠溶液1ml，摇匀，精密加入氯仿1ml，涡旋振荡混合5分钟，静置5分钟，分取氯仿层，作为供试品溶液。 分别取上述6 种溶液，按(1)项下的色谱条件测定，记录色谱。结果，各破坏条件下均有不同程度的降解产物生成，但均能与主峰达到完全分离，空白溶剂不干扰测定，表明该方法专属性好。

本发明所述盐酸美金刚制剂的有关物质检测方法，为满足供试品溶液检测浓度的需要，取盐酸美金刚对照品适量，按供试品制备方法处理后，用三氯甲烷逐步稀释10倍、100倍、100倍，注入气相色谱仪，按色谱条件进行测定，记录色谱图，以峰高约为基线噪音的3倍计算最小检测限，计算结果如表1。