[发明专利]一种治疗便秘的药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及多库酯钠栓剂及其制备方法。

背景技术

便秘是一种常见病、多发病，是以大便秘结不通，排便困难为主要症状的疾病。可由多种不同的病理过程引起的，造成大肠传导功能失常，粪便在肠道内停留时间过长，水分被吸收导致排便困难。此外，肠道炎症的恢复期、术后、产后、药物不良反应也会引起暂时性便秘。便秘不仅影响人们的生活质量，给生活带来烦恼和不便。还会引发其他疾病，尤其还会加重中老年人的心脑血管疾病。人们一直寻找治疗预防和治疗便秘的药物。专利号为91111659.1，一种肛门栓剂的制备工艺，以大黄、芒硝为主药，以蜂蜜、聚乙二醇为基质，制成栓剂，治疗便秘。我们认为该专利的不足之处在于，生产工艺中基质在温度60~90℃下加入大黄、芒硝搅拌，生产中缺少控制冷却时间这一缺陷，大黄泻下作用是大黄中的番泻苷元A的作用，番泻苷元A随着温度升高和时间延长而含量下降，存在着药物活性降低的问题；其次，大黄与芒硝属寒性药物，“泻下攻火”，“攻肠中燥”常用于成人便秘，而对于手术后的病人或儿童等人群不适用。我们发明以多库酯钠与基质和附加剂组方制成栓剂。该栓剂质量可控，产品稳定，性质温和，可用于预防和治疗不同年龄的各种便秘，适用于痔疮、老弱、心脏血管及肛门、妇产科等施行手术的便秘者。

多库酯钠（Docusate sodium,磺基琥珀酸1,4-二（2-二乙基）酯钠盐）离子型表面活性剂，口服用作粪便软化剂和轻泻剂，安全有效，6个月以上儿童，成人均可使用。多库酯钠已列入GRAS，收载入FDA《非活性组分指南》、英国许可用于非注射用制剂。参考资料，郑俊民等编译《药用辅料手册》258页。多库酯钠通过抑制了肠道钠-钾ATP酶的活性，增加了粘膜PGE2的浓度，导致肠道内水分增多，降低了肠道内液体的表面张力，并渗透到粪便内吸水膨胀而使大便软化，治疗便秘，多库酯钠是一种高效安全的缓泻剂。

多库酯钠与水溶性基质或脂溶性基质或两者基质混合配制栓剂时，存在药液不均匀问题，混合后产品有沉淀有色差，影响浇注后栓剂药物含量均匀度和外观，不利于药物生产控制和产品的应用。

发明内容

本发明的目的是在克服现有技术的不足。提供一种产品质量均匀、稳定，治疗便秘起效快，临床使用安全无刺激的栓剂，该方法工艺条件容易控制，适应于工业化大生产。

为实现上述目的，本发明采用了下述技术方案，以多库酯钠为原料，以聚乙二醇类、混合脂肪酸脂、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯一种或两种为基质，经过大量试验和筛选工艺，分别用多库酯钠与不同基质组方，选择合适的配比，考察加入不同基质，调配不同基质的比例，加入附加剂，可以达到多库酯钠栓剂产品质量均一稳定，外形完整光滑，无刺激性，有适宜的硬度，贮藏不变形的目的。

本发明是一种治疗便秘药物制剂及其制备方法包括多库酯钠、基质以及附加剂组成的栓剂，其中多库酯钠占整个栓重比5%~19%，基质占80~94%，附加剂0~2%。

多库酯钠栓剂基质包括但不限于聚乙二醇1500、聚乙二醇6000、聚乙二醇20000，聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯，氢化棕榈仁油，半合成脂肪酸甘油酯，可可豆油、山嵛酸甘油酯、硬脂醇、十六十八醇、吐温-61，蜂蜡、泊洛莎姆一种或两种混合使用。水溶性基质与脂肪或油脂性基质配合使用效果更好，水溶性聚乙二醇、蜂蜡基质以适当比例与之混合，可制成稠度适宜的基质，提高栓剂的硬度。附加剂改善基质的均匀性，附加剂包括但不限于氧化镁、三硅酸鎂、二氧化硅。

制备方法：基质中缓缓升温加热部分熔化，余热使其全部熔化，加入多库酯钠、附加剂，混合均匀后浇注模具，冷却至完全凝固后切去溢出部分，开模取出药栓，注模时的温度可以控制在40~45℃，冷却温度4~10℃。

具体实施方式

本发明是通过以下方式实现的。

实施例1

操作：半合成脂肪酸甘油酯加多库酯钠加热50℃时全部熔化，加氢化棕榈仁油继续搅拌，用余热让基质全部熔融，搅拌均匀，混合物冷却到40℃时浇注。可事先将模具在0~4℃冷却2~3分钟。浇注5分钟后，刮平，10分钟后起模。注模时的温度可以控制在40℃左右。

实施例2

操作：氢化棕榈仁油、聚乙二醇20000加热，38℃开始熔化，48℃全部熔化，加入多库酯钠、氧化镁搅拌均匀，混合物冷却到38℃左右（即凝固前）浇注。浇注，冷却，刮平，起模。

实施例3

操作同实施例2

实施例4

操作同实施例2