[发明专利]注射用丁酸氯维地平组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，不含甘油，由以下重量配比的原辅料组成，丁酸氯维地平25-50份，注射用油100-1000份，蛋黄卵磷脂6-180份，油酸0.3-9份，依地酸二钠0.05-5份，冻干保护剂50～4000份。

2.根据权利要求1所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的注射用油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、椰子油、麻油、鱼油、中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化单甘油酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯中或其组合。

3.根据权利要求2所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的注射用油为精制大豆油和中链甘油三酯，两者重量比为1∶1。

4.根据权利要求1所述的注射用于酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的蛋黄卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量为80％以上。

5.根据权利要求1所述的注射用丁酸氯维地平组合物，其特征在于，所述的冻干保护剂选自乳糖、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐或其组合。

6.一种权利要求1～5任一所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)油相的制备：注射用油中分别加入蛋黄卵磷脂，油酸和丁酸氯维地平，搅拌使其溶解，作为油相；

(2)水相的制备：将依地酸二钠和冻干保护剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；

(3)初乳的制备：将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中高速剪切分散，形成初乳；

(4)高压匀化：将步骤(3)初乳，高压匀化，得精乳；

(5)初滤：将步骤(4)精乳经0.45μm滤膜初滤；

(6)无菌灌装：将步骤(5)精乳经0.22μm微孔滤膜过滤除菌，无菌灌封至西林瓶中；

(7)冷冻干燥：将步骤(6)两林瓶中样品真空冷冻干燥，即得；

(8)步骤(1)至(7)均在氮气保护下操作。

7.根据权利要求6所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的高速剪切分散时间为10～60分钟，剪切速度为3000～10000rpm，温度55～75℃。

8.根据权利要求7所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤(4)所述的高压匀化压力为600～2000bar，匀化次数2～6次。

9.根据权利要求8所述的注射用丁酸氯维地平组合物的制备方法，其特征在于，步骤(7)所述的真空冷冻干燥为，将样品快速冷冻至温度-50～-45℃，维持1～3小时；一次干燥温度-35～-30℃，一次干燥时间24～48小时；二次干燥温度25～40℃，二次干燥时间2～6小时。