[发明专利]竹节参皂苷Iva和其衍生物及其制备方法与其在制药中的应用

权利要求书

1.如下结构式所示的竹节参皂苷Iva或其衍生物及其药用盐：

其中，R为氢、C1～C6的烷基或氨基。

2.根据权利要求1所述的竹节参皂苷IVa或其衍生物，其特征在于，R为氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基。

3.根据权利要求1或2所述的竹节参皂苷IVa或其衍生物，其特征在于，R为氢或氨基。

4.制备权利要求1所述的竹节参皂苷IVa或其衍生物的方法，包括如下步骤：

1）取新鲜的竹节参根茎切碎，用甲醇或乙醇回流提取，得到提取浸膏；

2）将提取浸膏悬浮于水中，水的混悬液依次以石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚、乙酸乙酯，正丁醇层和水萃取部位；

3）正丁醇层经大孔树脂柱柱层析，依此用水和含水醇溶液洗脱，醇洗脱液浓缩合并得总皂苷；

4）总皂苷经硅胶柱柱层析，用氯仿-甲醇-水梯度洗脱，得I和II组分；

5）步骤4）中的I组分再经大孔树脂柱柱层析，含水醇溶液洗脱，得III组分；

6）步骤5）中的III组分再经反相硅胶柱柱层析，含水醇溶液洗脱，得竹节参皂苷IVa；

7）步骤4）中的II组分再经大孔树脂柱柱层析，含水醇溶液洗脱，得IV组分；

8）步骤7）中的IV组分再经反相硅胶柱柱层析，含水醇溶液洗脱，得竹节参皂苷IVa甲酯；

9）竹节参皂苷IVa通过酰化反应、酯化反应，得到其相应的衍生物。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤9）的竹节参皂苷IVa与CH₂N₂反应，得到竹节参皂苷IVa的甲酯化产物。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤9）的竹节参皂苷IVa与乙醇反应，得到竹节参皂苷IVa的乙酯化产物。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤9）的竹节参皂苷IVa与胺或氨反应，得到竹节参皂苷IVa的酰胺产物。

8.如权利要求1所述的药用盐，是指药学上可接受的盐，包括与有机酸或无机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羟基乙磺酸、乳酸、马来酸、甲磺酸、烟酸、2-萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、对-甲苯磺酸盐和十一烷酸盐；所述的无机酸为盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸或磷酸。

9.降血糖药物，其特征在于含有治疗有效剂量的权利要求1所述的竹节参皂苷IVa或其衍生物和一种或多种药学上可接受的药物赋形剂，或可与竹节参皂苷IVa或其任意衍生物组方的其它药物。

10.用于制备治疗II-型糖尿病及其它由此引起的并发症的药物，其特征在于含有治疗有效剂量的权利要求1所述的竹节参皂苷IVa或其衍生物和一种或多种药学上可接受的药物赋形剂，或可与竹节参皂苷IVa或其任意衍生物组方的其它药物。

11.权利要求1所述的竹节参皂苷Iva或其衍生物在制备治疗糖尿病的药物中的应用。

12.权利要求1所述的竹节参皂苷Iva或其衍生物在制备治疗II-型糖尿病及其它由此引起的并发症的药物中的应用。

13.权利要求1所述的竹节参皂苷Iva或其衍生物在制备治疗高血糖症的药物中的应用。