[发明专利]基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物、胶束及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于高分子材料领域，特别是涉及一种基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物、胶束及其制备方法。

背景技术

功能材料的设计与构建需要结合具体科学问题及社会的实际需要，在目标明确的情况下，搭建智能响应的材料模型。恶性肿瘤是危害人类健康的重大疾病且发病率仍在不断提高，早发现、早治疗成为挽救肿瘤患者的关键。围绕恶性肿瘤的早期检测和治疗等科学问题，将材料学、纳米技术与肿瘤的诊断治疗相结合，大量的诊断成像与载药系统得到开发和验证，为降低恶性肿瘤的致死率并提高治愈率提供了希望。肿瘤发病机制与特征的深入了解为功能材料的开发提供了新的思路，EPR效应以及肿瘤微环境响应成为医用功能材料设计的切入点。同样的，新技术与材料的开发也拓展了肿瘤研究的深度，纳米技术药物、肿瘤的光热治疗以及多模态的成像与治疗成为可能。

肿瘤的酸性微环境特性使得pH敏感的药物载体成为研究的热点。设计能够在肿瘤部位酸性内环境下智能控制药物释放的复合体系，是本技术的出发点和最终目的。通过结合聚合物纳米材料的自组装特性和嵌段的特殊性质，来设计并构建此类嵌段聚合物。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物。

具体的技术方案如下：

一种基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物，该聚合物的结构为聚组氨酸-聚乙二醇-聚己内酯，其中聚乙二醇的粘均分子量Mw为1000-5000，聚己内酯与聚乙二醇的链长比为2-10。

在其中一个实施例中，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为2000-4000。

在其中一个实施例中，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为2000或4000。

在其中一个实施例中，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为4000，聚己内酯与聚乙二醇的链长比为4-10。

本发明的另一目的是提供上述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物的制备方法。

具体的技术方案如下：

上述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物的制备方法，包括如下步骤：

（1）将0.5-5g异双官能团聚乙二醇溶解于30-120ml10wt%的Na₂CO₃溶液中，冷却至-4-0℃，将0.6-10g芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺溶解于5-50ml二氧六环中并缓慢滴入聚乙二醇溶液中，0℃搅拌25-35min，然后置于室温继续搅拌6-12h，经乙醚沉淀、过滤，再使用截留分子量为1000的透析袋在5L的去离子水体系下透析2天得Fmoc-PEG-OH；

（2）将1-5g组氨酸单体溶解于10ml无水四氢呋喃，然后加入0.8-5ml亚硫酰氯，室温反应1-3h，经过量乙醚沉淀、过滤、重结晶得组氨酸酸酐；

（3）以辛酸亚锡为催化剂，将0.5-2gFmoc-PEG-OH与1-10g己内酯在130-170℃条件下开环聚合制备Fmoc-PEG-PCL，所述辛酸亚锡的投料量为己内酯用量的0.4-0.6%；

（4）将1-5g步骤（3）制备得到的Fmoc-PEG-PCL溶于15-25ml80wt%二氯乙烷-20wt%哌啶溶液中，室温搅拌25-35min，得NH₂-PEG-PCL；

（5）将步骤（2）得到的组氨酸酸酐与步骤（4）得到的NH₂-PEG-PCL按5-20的摩尔比投料，常温、常压下反应24h合成PLH-PEG-PCL，最后加入巯基乙醇中搅拌2-2.5h，即得所述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物。

在其中一个实施例中，步骤（3）中，所述辛酸亚锡的投料量为己内酯用量的0.5%。

本发明的另一目的是提供上述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物制备得到的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束。

具体的技术方案如下：

一种上述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物制备得到的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束。

本发明的另一目的是提供上述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束的制备方法。

具体的技术方案如下：

上述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束的制备方法，包括如下步骤：将5mg基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物溶于1.5-2.5mlDMSO溶液中，置于透析袋中，在pH为7.1-7.3的去离子水中透析10-14h，使用0.45微米过滤器过滤即得所述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束。

本发明的原理及优点如下：