[发明专利]基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物、胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物，其特征在于，该聚合物的结构为聚组氨酸-聚乙二醇-聚己内酯，其中聚乙二醇的粘均分子量Mw为1000-5000，聚己内酯与聚乙二醇的链长比为2-10。

2.根据权利要求1所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为2000-4000。

3.根据权利要求2所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为2000或4000。

4.根据权利要求1-3任一项所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物，其特征在于，所述聚乙二醇的粘均分子量Mw为4000，聚己内酯与聚乙二醇的链长比为4-10。

5.权利要求1-4任一项所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将0.5-5g异双官能团聚乙二醇溶解于30-120ml10wt%的Na₂CO₃溶液中，冷却至-4-0℃，将0.6-10g芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺溶解于5-50ml二氧六环中并缓慢滴入聚乙二醇溶液中，0℃搅拌25-35min，然后置于室温继续搅拌6-12h，经乙醚沉淀、过滤，再使用截留分子量为1000的透析袋在去离子水体系下透析得Fmoc-PEG-OH；

（2）将1-5g组氨酸单体溶解于10ml无水四氢呋喃，然后加入0.8-5ml亚硫酰氯，室温反应1-3h，经过量乙醚沉淀、过滤、重结晶得组氨酸酸酐；

（3）以辛酸亚锡为催化剂，将0.5-2gFmoc-PEG-OH与1-10g己内酯在130-170℃条件下开环聚合制备Fmoc-PEG-PCL，所述辛酸亚锡的投料量为己内酯用量的0.4-0.6%；

（4）将1-5g步骤（3）制备得到的Fmoc-PEG-PCL溶于15-25ml80wt%二氯乙烷-20wt%哌啶溶液中，室温搅拌25-35min，得NH₂-PEG-PCL；

（5）将步骤（2）得到的组氨酸酸酐与步骤（4）得到的NH₂-PEG-PCL按5-30的摩尔比投料，常温、常压下反应24h合成PLH-PEG-PCL，最后加入巯基乙醇中搅拌2-2.5h，即得所述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述辛酸亚锡的投料量为己内酯用量的0.5%。

7.一种由权利要求1-4任一项所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物制备得到的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束。

8.权利要求7所述的基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将5mg基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物溶于1.5-2.5mlDMSO溶液中，置于透析袋中，在pH为7.1-7.3的去离子水中透析10-14h，使用0.45微米过滤器过滤即得所述基于聚组氨酸变构的三嵌段聚合物胶束。