[发明专利]一种新型盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种新型盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于该组合物含有盐酸拓扑替康、制备脂质体用脂质和原位凝胶基质。

2.根据权利要求1所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于该组合物还含有渗透压调节剂、离子梯度调节剂及注射用水。

3.根据权利要求1～2所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于所述的磷脂和胆固醇的摩尔比为1∶1～10∶1，优选1.5∶1.0～4.0∶1.0。

4.根据权利要求1所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于所述的原位凝胶基质采用温敏性的壳聚糖凝胶，优选壳聚糖的冰醋酸水溶液与β-甘油磷酸钠的混合物。

5.根据权利要求1和4所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于壳聚糖的用量为0.5～5.0mg/mL，优选1.0～2.5mg/mL。

6.根据权利要求1和4所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其特征在于β-甘油磷酸钠的用量为1.0～60.0mg/mL，优选20.0～50.0mg/mL。

7.根据权利要求1～6所述的盐酸拓扑替康瘤内注射制剂组合物，其制备方法具体包括以下几个步骤：

(1)称取处方量的磷脂、胆固醇，用有机溶剂溶解，混合均匀；

(2)将脂质溶液于薄膜蒸发器上，减压除去有机溶剂，制备磷脂膜；

(3)按处方加入注射用水，加入离子梯度调节剂，溶解过滤，除菌，备用；

(4)将3所得溶液倾入磷脂膜，待磷脂膜完全水化后，用高压均质机制备空白脂质体；

(5)按照处方加入注射用水，加入渗透压调节剂，溶解过滤，除菌，备用；

(6)将4所得空白脂质体置于透析袋中，在5所得渗透压调节剂中进行透析；

(7)将6所得脂质体混合液，加入处方量的盐酸拓扑替康，孵育，得到载有盐酸拓扑替康的脂质体；

(8)将7所得的脂质体，加入处方量的冻干保护剂，通过冻干，得到脂质体的冻干粉；

(9)按照处方加入注射用水，加入冰醋酸，溶解过滤，除菌，备用；

(10)按照处方加入9所得的冰醋酸溶液，加入壳聚糖，溶解，过滤，除菌，备用；

(11)将8所得的脂质体冻干粉，加入到10所得的壳聚糖稀酸溶液中混匀；

(12)按照处方加入注射用水，加入β-甘油磷酸钠，溶解过滤，除菌，备用；

(13)将12所得溶液与11所得溶液混合，微孔滤膜过滤，除菌，无菌分装即得。

8.根据权利要求7所述的有机溶剂，可选择乙醚、氯仿、二氯甲烷中的一种或多种混合物组成。

9.根据权力要求7所述的渗透压调节剂可以选用氯化钠、葡萄糖以及磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的混合物的一种。