[发明专利]三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物的制备方法，可制成广泛应用于整形外科、创伤骨科及口腔种植的修复重建手术的羟基磷灰石仿生材料。属于医疗器械技术领域。

背景技术

骨缺损导致的骨不连和延迟愈合是困扰临床治疗的难题。尽管自体骨移植是修复骨缺损的金标准，但是供区并发症是其难以克服的致命缺陷。现今临床使用的成骨材料绝大部分来自国外，成本高且成果效果不理想，其机械强度差，生物降解慢，承重能力差。理想的组织工程骨应具备：（1）良好的生物相容性及生物降解吸收性；（2）合适的三维微观结构；（3）易加工形成三维几何形态；（4）合适的表面理化性质；（5）一定的机械强度能支持生理应力。因此，传统的骨缺损治疗正向着基于中医药和骨组织工程的方向转变，“中药+支架材料”骨修复模式成为攻克这一难题的理想选择。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：针对上述存在的问题提供一种三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物的制备方法，利用羟基磷灰石表面的多孔结构将三七总皂苷镶嵌其中，临床应用时，在破骨细胞降解羟基磷灰石的同时释放三七总皂苷，达到缓慢持久成骨作用。

本发明所采用的技术方案是：三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物的制备方法，其特征在于步骤如下：

a、取一定量的硝酸钙晶体和磷酸氢二胺，按照钙磷摩尔比为1.5-2：1溶解于一定量的去离子水中，然后在保持100-280r/min的搅拌速度下，加入氨水，调节溶液的PH值至6.8-7.2，将体系的温度升至60℃-75℃；

b、取一定量的中药提取物三七总皂苷，溶解于一定量的去离子水中，在真空条件下搅拌，保持温度在60℃-75℃；所述硝酸钙晶体和磷酸氢二胺质量之和与三七总皂苷的质量比为0.5-1.5：1；

c、将步骤a所得溶液和步骤b所得溶液在真空条件下混合，磁力搅拌器维持100-280r/min的搅拌速度，并维持体系温度在60℃-75℃反应1.5-2.5h，待两物质完全混合后，超声分散30-50分钟，通氮气，除去体系中的氧气，磁力搅拌反应结束后冷却至室温；

d、将步骤c所得混合液真空抽吸后进行常压或真空干燥，得到三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物。

三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物，其特征在于步骤如下：

a、取一定量的硝酸钙晶体和磷酸氢二胺，按照钙磷摩尔比为5:3溶解于一定量的去离子水中，然后在保持200r/min的搅拌速度下，加入氨水，调节溶液的PH值至7.0，将体系的温度升至65℃；

b、取一定量的中药提取物三七总皂苷，溶解于一定量的去离子水中，在真空条件下搅拌，保持温度在65℃；所述硝酸钙晶体和磷酸氢二胺质量之和与三七总皂苷的质量比为1：1；

c、将步骤a所得溶液和步骤b所得溶液在真空条件下混合，磁力搅拌器维持200r/min的搅拌速度，并维持体系温度在65℃反应2h，待两物质完全混合后，超声分散40分钟，通氮气，除去体系中的氧气，磁力搅拌反应结束后冷却至室温；

d、将步骤c所得混合液真空抽吸后，真空干燥18-48小时，得到三七总皂苷羟基磷灰石仿生复合物。

所述步骤d中真空干燥时间为24-28小时。

所述三七总皂苷的提取包括以下步骤，

b1、取三七粉剂7倍量、质量百分比为60%的乙醇溶液作为溶剂，浸没三七粉剂，在40℃温度下，采用加热回流法提取，间歇提取3次，每次持续1.5小时；

b2、收集提取液，合并后过滤，放入圆底烧瓶中，并保证提取液不超过烧瓶容量的1/2，采用真空旋转浓缩，水浴加热，药液浓缩三次，浓缩的温度控制在50℃，用真空泵除去残留的溶剂，将提取的溶液在零下20℃放置24小时后，将冻干的提取物冷冻真空干燥48小时，即可得到所需的三七总皂苷膏剂。