[发明专利]一种奥氮平的中间体的合成方法

权利要求书

1.一种奥氮平的中间体的制备方法，其特征在于：2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩（Ⅱ）以强碱为缩合剂与邻溴硝基苯发生芳环上的亲核取代反应制得2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩（III），然后在盐酸存在下被Fe还原所得的苯胺与分子内的氰基合环生成2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂盐酸盐（I）。

2.根据权利要求1所述的奥氮平的中间体的制备方法，其特征在于具体包括以下步骤：

步骤（a）：2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩（III）的合成

分批将缩合剂加入溶剂中，滴加2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩（Ⅱ）和邻溴硝基苯的溶液，滴加完毕后，于0~60℃下反应2~10h，反应结束，将反应液慢慢倒入冰水中，二氯甲烷萃取，水洗至弱碱性，除去溶剂，得到固体，重结晶，即为2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩（III）；

步骤（b）：2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂盐酸盐（I）的合成

2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩（III）溶于溶剂中，加入Fe粉，滴加盐酸，滴加完毕后，回流反应2~10h，反应温度为20℃~100℃，反应结束后蒸除溶剂，冷却析晶，抽滤干燥，得固体产物，即2-甲基-4-氨基-10H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂盐酸盐（I）；

反应路线如下：

。

3.根据权利要求1或2所述的奥氮平的中间体的制备方法，其特征在于：所述2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩（Ⅱ）与邻溴硝基苯投料的摩尔比为1:1~1.5，反应温度为0℃~60℃。

4.根据权利要求1或2所述的奥氮平的中间体的制备方法，其特征在于：所述2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩（III）与Fe粉投料的摩尔比为1:1~10，反应温度为20℃~100℃。

5.根据权利要求2所述的奥氮平的中间体的制备方法，其特征在于：所述步骤（a）中的溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃或者二甲基亚砜中的一种；步骤（b）中的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇或者异丙醇中的一种。