[发明专利]一种生物碱二聚体衍生物产品及其制备方法

权利要求书

1.一种生物碱二聚体衍生物，其特征在于，由在碳-9位引入Br?nsted酸官能团的生物碱单体，并在碳-9位以非醚键联接形成；

所述在碳-9位以非醚键联接为碳-9位以酰胺键、磺酰胺键、脲键或硫脲键联接；

所述生物碱单体指奎宁、奎尼丁、辛可宁、辛可尼丁、氢化奎宁、氢化奎尼丁、奎宁手掌化衍生物、奎尼丁手掌化衍生物、辛可宁手掌化衍生物或辛可尼丁手掌化衍生物。

2.如权利要求1所述生物碱二聚体衍生物，其特征在于，在碳-9位以酰胺键连接的生物碱二聚体衍生物具有以下结构式：

或

或或

或或

或；

其中：ALK=生物碱；n=0、1或2；R=烷基或芳基。

3.如权利要求1所述生物碱二聚体衍生物，其特征在于，在碳-9位以磺酰胺键连接的生物碱二聚体衍生物具有以下结构式：

或或；

其中：ALK=生物碱。

4.如权利要求1所述生物碱二聚体衍生物，其特征在于，在碳-9位以脲键连接的生物碱二聚体衍生物具有以下结构式：

或

或或

或或；

其中：ALK=生物碱；R=烷基或芳基。

5.如权利要求1所述生物碱二聚体衍生物，其特征在于，在碳-9位以硫脲键连接的生物碱二聚体衍生物具有以下结构式：

或

或或

或或；

其中：ALK=生物碱；R=烷基或芳基。

6.权利要求1所述生物碱二聚体衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将生物碱单体，即奎宁、奎尼丁、辛可宁、辛可尼丁、氢化奎宁、氢化奎尼丁、奎宁手掌化衍生物、奎尼丁手掌化衍生物、辛可宁手掌化衍生物或辛可尼丁手掌化衍生物，制备成碳-9位胺化衍生物单体；

（2）将步骤（1）制得的生物碱碳-9位胺化衍生物单体与Linker原料发生反应，制得在碳-9位引入Br?nsted酸官能团，并在碳-9位以非醚键联接的生物碱二聚体衍生物。

7.如权利要求6所述生物碱二聚体衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述碳-9位胺化衍生物单体通过Mitsunobu及Staudinger两步反应一锅法合成。

8.如权利要求6所述生物碱二聚体衍生物的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述Linker原料为乙二酰氯、二磺酰氯或二胺类化合物。