[发明专利]注射用维生素B6组合物冻干粉针

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种注射用维生素B6组合物冻干粉针。 

背景技术：

维生素B6，化学名称为6-甲基-5-羟基-3，4-吡啶二甲醇盐酸盐，别名盐酸吡哆醇，在碱性溶液中，遇光或高温时均易被破坏。1934年，匈牙利医生Gylrgy发现了一种对鼠的皮炎有治疗作用的成分，并将其命名为维生素B6。维生素B6是B族维生素中最神通广大的一个，是人体内约140种酶的辅酶，参与催化80多种生化反应，在人体蛋白质代谢、糖原分解为葡萄糖及脂类代谢中具有不可替代的作用。可以说它是人体内大大小小代谢的不可缺少的“指挥者”，被称为人体“建筑师”。 

维生素B6有参与很多生理代谢反应，也被发现对越来越多的疾病有着生理作用，参与蛋白质合成与分解代谢，参与所有氨基酸代谢，如与血红素的代谢有关，与色氨酸合成烟酸有关。参与糖异生、UFA代谢。与糖原、神经鞘磷脂和类固醇的代谢有关。参与某些神经介质（5-羟色胺、牛磺酸、多巴胺、去甲肾上腺素和γ-氨基丁酸）合成。维生素B6与一碳单位、维生素B12和叶酸盐的代谢，如果它们代谢障碍可造成巨幼红细胞贫血。参与核酸和DNA合成，缺乏会损害DNA的合成，这个过程对维持适宜的免疫功能是非常重要的。 

随着维生素B6的广泛应用，也被发现有不少问题，例如：现目前市场上的注射用维生素B6，经常会发生澄清度的问题，可能是因为维生素B6在配液和灌装过程中与管道中的铁离子反应，从而致使澄清度不符合质量标准要求；其稳定性也常常出现不符合要求的情况，原因可能是注射用维生素B6光和高 温条件下不稳定而发生降解而导致的。这些问题可能威胁着广大患者的生命、生活质量和安全，找到一种解决这些问题的办法对于提高注射用维生素B6临床用药安全性很有必要。 

载药纳米微粒作为药物用药新剂型越来越引起人们的重视，纳米粒子是直径在10～500nm之间的，一种超微小球型药物载体的固状胶态粒子，其活性部分(药物、生物活性材料等)通过溶解、包裹作用位于粒子内部。壳聚糖是甲壳素脱乙基后的产物，近年来发现壳聚糖具有较好的生物黏附性、促吸收效应和酶抑制载体作用等特性，使其在载药纳米微粒制剂的开发中倍受青睐。 

发明内容：

本发明提供了一种维生素B6组合物，该组合物主药为维生素B6，辅料为壳聚糖纳米粒，所述的维生素B6组合物稳定性好，临床应用前景广泛。 

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现。 

本发明提供维生素B6组合物，该组合物的处方由维生素B6、壳聚糖纳米粒、注射用水（处方中需要除去的溶剂）构成，其特征在于：壳聚糖纳米粒作为维生素B6载药纳米粒，能够保证药品质量以及显著提高药物的稳定性。 

进一步的，本发明提供一种注射用维生素B6组合物冻干粉针，其特征在于，包含以下重量份的原料成分： 

维生素B6      1份 

壳聚糖纳米粒  0.1～0.9份 

注射用水      5～10份 

更进一步地，所述原料成分的优选重量份为： 

维生素B6      1份 

壳聚糖纳米粒  0.4～0.6份 

注射用水      5～10份 

另外，本发明还提供一种注射用维生素B6组合物冻干粉针的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： 

（一）壳聚糖纳米粒的制备： 

（1）将壳聚糖粉末粉碎后经过100目筛网过筛； 

（2）称取100g的壳聚糖粉末在室温下（20℃）加入0.1mol/l乙酸溶液40L，磁力搅拌，使壳聚糖完全溶解，得壳聚糖乙酸溶液(C=2.5g/L)； 

（3）用1%NaOH调节pH至5.0； 

（4）搅拌下加入1%三聚磷酸钠1667g至壳聚糖乙酸溶液中，使壳聚糖/三聚磷酸钠质量比为6:1，通过阴阳离子的静电作用交联成纳米粒； 

（5）将上述胶体溶液4℃高速离心（18000r/min）30min，收集下层沉淀，用纯水洗涤3次后，冷却后真空干燥（30℃以下）得到壳聚糖纳米粒，水分低于2%，粒径≤100nm，zeta电位约为15mv； 

（二）注射用维生素B6组合物冻干粉针的制备： 

（1）将处方量的壳聚糖纳米粒缓慢加入到处方量的注射用水中（理论装量2ml/支），边加入边搅拌至溶解； 

（2）继续加入处方量的维生素B6并搅拌溶解至澄清；