[发明专利]阿昔莫司组合物片剂

说明书

技术领域：

本发明涉及药品及药品制造技术领域，尤其涉及一种阿昔莫司组合物片剂。

背景技术：

近年来，随着饮食习惯改变、生活水平提高、工作压力增大，高脂血症和高蛋白血症患者越来越多，而且，患者群越来越年轻化。高脂血症和高蛋白血症是一组临床常见的脂质代谢紊乱性疾病，当血浆脂质的浓度超过正常值高限时成为高脂血症，血浆中脂蛋白超过正常值高限时称为高脂蛋白血症。流行病学研究表明，血浆低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白水平的增高，是早发动脉粥样硬化和冠心病的重要因素。统计学分析表明，血清胆固醇每降低1%，冠心病发生的风险就会降低2%。因此，合理的饮食、运动及药物治疗对高脂血症和高脂蛋白血症患者是非常重要的。

阿昔莫司为烟酸衍生物，该药主要作用于脂肪组织，通过抑制脂肪组织释放游离脂肪酸，减少血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的合成，从而降低血浆中血浆低密度脂蛋白及极低密度脂蛋白的水平，同时通过抑制肝脂肪酶活性而增高血浆HDL水平。

阿昔莫司胶囊由意大利Farmitalia Carlo Erba公司研制开发，于1985年在意大利上市，规格为250mg。鲁南制药股份有限公司与2001年获得阿昔莫司胶囊的新药证书。

壳聚糖是自然界存在的唯一的碱性多糖，无毒、具有体内生物降解性和生物相容性，其结构类似于纤维素，被欧美学术界誉为继蛋白质，脂肪，糖类，维生素和无机盐之后的第六生命要素。壳聚糖全世界每年由生物合成的甲壳素约为100亿t，可提取壳聚糖20亿t以上，真可谓“取之不尽，用之不竭”的天然生物有机资源。壳聚糖是一种氨基多糖聚合物，是由天然无活性的甲壳素经脱乙酰基后得到的。壳聚糖的结构与纤维素十分相似，只是糖环C2上的乙酰氨基代替了羟基，这个乙酰氨基赋予壳聚糖特殊的特性，使其可以用于药物制剂方面。壳聚糖在弱酸溶剂中易于溶解，特别值得指出的是溶解后的溶液中含有氨基，呈弱碱性，有很强的亲水性，可与盐酸和醋酸等无机或有机酸合成盐。壳聚糖的很多生理活性使其在医药领域有着广泛的应用。

而由壳聚糖纳米粒压片制成的片剂，可作咀嚼片、舌下片或口腔粘膜片直接压片时的稀释剂。在湿法制粒压片中，壳聚糖含量增加，片剂的硬度减少，崩解时间延长，这样可以通过改变壳聚糖的含量来调节片剂的硬度和崩解时间，还有稳定性。

本发明提供一种阿昔莫司组合物片剂，选择壳聚糖纳米粒作为填充剂，对于阿昔莫司的普通制剂，如胶囊剂，其规格为250mg/粒，因崩解和药物溶出缓慢而影响药物的充分吸收，老人、儿童和吞咽困难的患者服用时常有困难，同时在治疗中，尚存在恶心、呕吐、食欲不振等不良反应，本发明的目的在于克服上述缺点。

发明内容：

本发明的一个目的是提供一种阿昔莫司组合物片剂，该组合物主药为：阿利吉仑，壳聚糖纳米粒。

为实现本发明目的，技术方案通过如下方式实现：

一种阿昔莫司组合物片剂，由如下重量份原辅料制成：

本发明所述阿昔莫司组合物片剂以阿昔莫司为原料，配以一定重量份的4%羟丙甲纤维素50%乙醇、壳聚糖纳米粒、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁制成。

由于主药阿昔莫司本身溶解性差，为增加片剂的崩解时间和溶出度，常需要加入崩解剂。交联羧甲基纤维素钠为水溶性纤维素的醚，约有70%的羧基为钠盐型，具有较大的引湿性，由于交联键的存在，不溶于水，在水中能吸收数倍数量的水膨胀而不熔化，具有较好的崩解作用和可压性。羧甲基淀粉钠吸水性较强，吸水后可膨胀至原体积的300倍，是良好的崩解剂。本发明所述阿昔莫司组合物片剂采用羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠联用作为崩解剂，崩解效果更好。同时羧甲基淀粉钠和交联羧甲基纤维素钠共同作用还具有良好的流动性和可压性，可以改善片剂的成型性，增加片剂的硬度。

壳聚糖纳米粒具有更好的溶胀性、流动性、可压性和自身润滑性，本发明所述阿昔莫司组合物片剂采用壳聚糖纳米粒作为填充剂可对崩解剂产生协同作用。

由于药物本身与辅料混合后缺乏黏性或黏性较小，为了使药物和辅料粘合在一起常需要加入粘合剂。羟丙甲纤维素具有压缩成型好的优点，具有润滑和崩解的作用，本发明所述阿昔莫司组合物片剂以羟丙甲纤维素作为粘合剂不仅可使药物和辅料很好的粘合，还可使片剂的硬度和脆碎度更好。

本发明所述阿昔莫司组合物片剂采用硬脂酸镁作为润滑剂，使压片时能顺利加料和出片，减少了粘冲及降低了颗粒与颗粒、药片与模孔壁之间的摩擦力，使片面光滑美观，提高了生产效率。

阿昔莫司组合物片剂的具体制备方法如下：