[发明专利]一种头孢地尼化合物，其分散片及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体讲，涉及一种头孢地尼化合物，其分散片及制备方法。

背景技术

头孢地尼(cefdinir)，其分子式为：C₁₄H₁₃N₅O₅S₂，化学名称：[6R-[6α,7β(Z)]]-7-[[(2-氨基-4噻唑基)-（肟基）乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧基，其结构式为：

头孢地尼是日本藤泽公司在头孢克肟的基础上首创的第3代口服头孢菌素类抗菌药。该药不仅保持了对β内酰胺酶的高度稳定性，而且改善了头孢克肟等第三代头孢菌素仅对革兰阴性(G-)菌作用强，而对革兰阳性(G⁺)菌作用差的不足，具有抗菌谱广、疗效高、毒性低等特点。头孢地尼适用于葡萄球菌、链球菌、嗜血杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属等敏感菌引起的感染。其在国外上市多年，临床疗效好、不良反应少。临床上主要用于治疗皮肤和皮肤结构感染、儿童急性中耳炎、化脓链球菌性扁桃体炎、急性鼻窦炎、细菌性支气管炎等。头孢地尼口服后达峰时间（T_max)约2～4h，口服300mg后的生物利用度约为21％。该药主要以原形从尿中排出，消除t_1/2约为1.7h。

头孢地尼的杀菌机制为阻止细菌细胞壁的合成，对青霉素结合蛋白（PBP）1(1a,1b)、2、3的亲和力强，但对不同细菌的活性部位有所差异，其作用方式是杀菌性的，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶的产生菌也具有优异的抗菌活性。目前国内上市及进口的头孢地尼制剂有分散片、胶囊、颗粒剂，而国内研究的剂型包括：普通片、分散片、干混悬剂、咀嚼片、胶囊、颗粒剂及口腔崩解片。关于头孢地尼研究也有很多专利和文献：

专利申请201210567334.8公开了一种头孢地尼晶型B的制备方法以酸式盐制备头孢地尼水合物的一个优点在于纯度较高，该方法路线中经过三次特异性析晶，所得的头孢地尼晶型B具有极高的纯度，一般可以获得纯度99.6％以上的样品。

专利申请201210583506.0“一种头孢地尼分散片及其制备方法”涉及一种头孢地尼分散片，将头孢地尼经微粉化成粒径为60～150μm的粉末后加上适宜的药用辅料，以干法制粒后直接压制成片。本发明中适宜的药用辅料是指微粉化乳糖或淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、交联聚维酮，其各组份重量比为：头孢地尼100重量份、淀粉30～100重量份，微晶纤维素80～200份，阿司帕坦5～15份，交联聚维酮8～20重量份，硬脂酸镁20～50重量份。

专利ZL02811334.9“头孢地尼结晶酸盐及用其制备头孢地尼的方法”，公开的方法为用甲酸—硫酸混合物或甲酸—甲磺酸混合物处理头孢地尼中间体。得到头孢地尼的结晶盐,并使该结晶盐在溶剂中与碱反应。

专利ZL200910014980.X一种头孢地尼化合物及其制法，具体为：向头孢地尼粗品原料中加入碱溶液，充分反应至澄清，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，或将粗品头孢地尼溶于有机溶剂中，加入碱溶液反应，得头孢地尼盐溶液，加活性炭吸附，过滤，然后将上述两种过滤溶液分别加入酸或固体酸式盐，析出结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢地尼精制品。

专利申请200810151324.X提供了头孢地尼分散片及其制备方法，具体为：按头孢地尼100份计，崩解剂用量为2～60份，促崩解剂微粉硅胶的用量为0.1～45份。

由于头孢地尼不溶于水，为难溶性药物，将其制成分散片将极大提高其生物利用度，且其可直接吞服亦可用水分散后口服，服用方便，可用于吞咽困难者，提高患者依从性。故提出本发明

发明内容

本发明的首要发明目的在于提供一种头孢地尼化合物。

本发明的第二发明目的在于提供该头孢地尼化合物的分散片。

为了实现本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种头孢地尼化合物，其特征在于，所述的头孢地尼为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。所述的头孢地尼晶体化合物的主粒度为325～525μm，分布宽度为255～695μm；优选主粒度为385～455μm，分布宽度为305～585μm。

本发明还涉及该头孢地尼化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）将头孢地尼溶解于1～2mol/L的氢氧化钠溶液中；