[发明专利]复方甲硝唑膨胀栓及其制备工艺

说明书

本申请是申请号为201310182124.1、申请日为2013年05月17日、发明名称为“复方甲硝唑膨胀栓及其制备工艺和检测方法”的母案的分案申请。

技术领域

本发明属于阴道栓剂领域，特别涉及一种复方甲硝唑膨胀栓及其检测方法。

背景技术

复方甲硝唑栓为1997年出版的《卫生部新药转正标准》（第11册)收载的用于老年性阴道炎、滴虫性阴道炎和非特异性阴道炎的治疗的药品，是由甲硝唑、人参茎叶皂甙、维生素E、吐温-80、聚乙二醇4000、聚乙二醇400和水制成的阴道用栓剂，复方甲硝唑栓的配方和工艺也被同年申请的中国专利CN97100656、中国专利CN97116897所记载。复方甲硝唑栓存在如下固有的缺陷：1、不易清洁，容易污染衣物；2、活性药物与人体接触面小，导致吸收不充分，没有发挥组方的最佳疗效。为了发挥上述活性成分的最佳效果，研究人员不断的通过调整剂型来改善药物的临床效果，比如2004年申请中国专利CN200410023384公开了保持活性成分未变情况下的制备复方甲硝唑软胶囊的技术，2010年吉林省天泰药业股份有限公司获得了保持活性成分未变情况下的复方甲硝唑泡腾片的SFDA的上市许可。但是，复方甲硝唑泡腾片和复方甲硝唑软胶囊的临床试验并没有达到预期效果，因此，尝试对现有复方甲硝唑栓的改进，并且为了控制产品质量的稳定而制定科学的检测方法，为现有技术领域当务之急。

发明内容

本发明提供了一种具有高效、安全的复方甲硝唑膨胀栓及其制法，同时还提供了一种能够控制上述复方甲硝唑膨胀栓的产品质量的科学检测方法。

本发明的复方甲硝唑膨胀栓，是由活性成分为甲硝唑、人参茎叶总皂苷、维生素E作为活性成分和适宜基质制成的阴道栓剂，其中复方甲硝唑膨胀栓内还含有可膨胀的膨胀载体，活性成分与基质形成的含药层涂敷在膨胀载体表面，膨胀载体在饱和吸水时的径向膨胀值大于1.1。

本发明采用了独创的“阴道内贴附式给药技术”，该技术通过在栓剂中加入膨胀载体来实现。普通栓剂由于重力的关系，无论使用者是在站立、坐式或躺式体位下，总有阴道不能或较少接触到含药层，所述的膨胀载体沿径向膨胀后，含药层可呈360°与阴道内壁接触，充分给药，给药面积扩大6倍，药物直接贴附到病灶部位，使原来无法接触药物的部位也能得到有效贴附治疗；并且由于药栓在阴道当中起到的隔离作用，使创面之间不再互相接触，从而避免二次感染，使其不再反复发作。此外，膨胀载体的引入应用了“防侧漏栓体”设计理念，因为膨胀式载体尾端（非含药层）的膨胀，可以与阴道壁紧贴，进而防止药物和基质的外流，减少衣物的污染和保持药物的有效浓度。并且通过“内芯膨胀系数控制技术”，可使膨胀载体在饱和吸水后的径向膨胀值大于1.1。

本发明的含药层呈半包围式涂敷在膨胀载体的前端1/5-4/5处，根据“人体工程学栓剂”形状，设计成鸭嘴形、球形、卵形，或子弹形、鱼雷形、圆柱形、圆锥形或棒形。

为了使用方便，本发明所述的复方甲硝唑膨胀栓的膨胀载体的后端连有拉线。膨胀后的药栓，通过牵拉膨胀载体后端拉线，吸附在膨胀载体上的被杀灭的病毒、毒素、脱落的死皮也一并拉出体外，每次换药就等于给阴道做一次彻底清洁，从根本上预防炎症再次复发，该膨胀栓即属于“治疗清洗一体化剂型”。

本发明的膨胀载体优选自但不限定为棉条，还可以是其他能够膨胀特性无菌材料，如无纺布、弹性纤维等，可以呈圆柱形，圆柱表面可以制成圆头六槽、圆头八槽等多种形状。

本发明的复方甲硝唑膨胀栓，其含水量小于8%。普通技术人员一直认为，复方甲硝唑栓剂的含水量在8%以上，才能确保栓剂的顺利成型，正如1997年出版的《卫生部新药转正标准》第11册所记载的复方甲硝唑栓剂，其含水量在8.4%以上。令人意外的是，本发明提供的低于8%含水量的技术方案，制得复方甲硝唑膨胀栓的疗效更佳。

进一步说明本发明的低含水量的复方甲硝唑膨胀栓，其含水量为0.1-2%。最佳的是，本发明的复方甲硝唑膨胀栓的制备过程中，不使用水。

为了达到本发明的复方甲硝唑膨胀栓的遇水可迅速膨胀的效果，所述膨胀载体吸水后，每粒的最大吸水量不小于1.5毫升,优选每粒的最大吸水量为10-25毫升。适宜的吸水量，可以保证适宜的膨胀值，过低或过高的吸水量，都会造成不良的影响。吸水量过低时，将不能保证本发明复方甲硝唑膨胀栓遇见水即膨胀的特点而使膨胀不充分；吸水量过高时，膨胀载体会过多的吸附药物成分而限制其扩散。因此，吸水量过低和过高，都不是本发明所期望的膨胀载体。当然，也不能通过常规的技术手段，增加或减少本发明膨胀载体的吸水量，而认为不在本发明的保护范围之内。