[发明专利]一步法全自动化合成[11C]标记乙酰唑胺类水通道蛋白抑制剂正电子示踪剂的方法

说明书

技术领域

本发明属化学合成领域，特别涉及一步法全自动化合成[¹¹C]标记乙酰唑胺类水通道蛋白抑制剂正电子示踪剂的方法。 

背景技术

目前临床使用医用回旋加速器生产的正电子核素[¹⁵O]、[¹³N]、[¹¹C]、[¹⁸F]中¹¹C具有20分钟的半衰期,可以通过[¹¹C]CH₃I甲基化对前体进行标记，特别是[¹¹C]标记的示踪剂并不改变化合物的物理、化学、生物化学和生物学性能而成为科研和临床最为重视的正电子核素。[¹¹C]标记的正电子示踪剂是临床PET/CT、PET和符合线路系统最常用的正电子放射性示踪剂，[¹¹C]胆碱、[¹¹C]乙酸、[¹¹C]雷必利、[¹¹C]CFT、[¹¹C]PK1195等作为正电放射型示踪剂目前已经被广泛用于肿瘤、心血管和神经系统疾病的早期诊断、治疗方案制定和疗效评估。Agre等在1993年发现了水通道蛋白(Water Channel Protein，WCP)，即水孔蛋白(Aquaporins，AQPs)后改变了传统观念上水在细胞膜扩散（被动转运）观念，创立了水在细胞膜主动转运全新理论基础。AQPs理论的创立打开了PET和MRI分子影像成像研究的新路径。 

发明内容

本发明旨在提供一种用途广，产量大，效率高，反应时间短，成本低的一步法全自动化合成[¹¹C]标记乙酰唑胺类水通道蛋白抑制剂正电子示踪剂的方法。 

为解决上述技术问题，本发明是这样实现的。 

一步法全自动化合成 [¹¹C]标记乙酰唑胺类水通道蛋白抑制剂正电子示踪剂的方法，可按如下步骤依次进行。 

（1）将来自于加速器的[¹¹C]CO₂在TRACERlab FXc合成仪采用气相合成方法合成[¹¹C]CH₃I，并将[¹¹C]CH₃I输入到反应瓶。 

（2）将前体溶于DMSO、乙腈或DMF,待前体溶解后再加入碱性溶液，并加入到所述反应瓶中进行加热。 

（3）降低温度，加入淋洗液对所述反应瓶中粗产物进行水解。 

（4）对步骤（3）所得溶液进行分离、收集即得目标产物。 

作为一种优选方案，本发明在完成步骤（2）后，可接续将前体溶于DMSO、乙腈或DMF,待前体溶解后再加入碱性溶液，进行分步加热。 

进一步地，本发明所述碱性溶液为NaOH、KOH、KHCO₃、Cs₂CO₃或TBAB中的一种或两种以上的混合物。 

更进一步地，本发明所述前体可选择乙酰唑胺。 

更进一步地，本发明所述淋洗液可选择含乙醇的缓冲液。 

更进一步地，本发明所述淋洗液为含10%乙醇的NaH₂PO₄缓冲液。 

更进一步地，本发明所述步骤（4）中，可利用高效液相色谱及纯化柱对目标产物进行分离、收集。 

更进一步地，本发明所述步骤（4）中，可使用分离柱对目标产物进行分离。 

更进一步地，本发明所述步骤（2）中采用微波或电热炉加热方式进行加热。 

[¹¹C]标记乙酰唑胺类水通道蛋白抑制剂正电子示踪剂，其具有如下结构。 

分子式：C₅H₈N₄O₃S₂。 

分子量：236.27。 

正电子水通道蛋白(WCP)抑制剂又被称为水孔蛋白(AQPs)抑制剂。 

化学名称为：N-[5-(氨磺酰基)-1,3,4-噻二唑-2-基]N-甲基乙酰胺，N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)N-methylacetamide，以下简称N-甲基乙酰唑胺，N-methylacetazolamide。