[发明专利]一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药品制造技术领域，涉及到一种制备方法，特别是一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法。

背景技术

去甲基金霉素又名地美环素、去甲基氯四环素、去甲金霉素等，它是链霉菌的次生代谢产物，主要用于米诺环素和替加环素的生产。其抗菌性较强，抗菌谱与金霉素相似，其作用比四环素、土霉素强，比金霉素稳定，是四环素族抗生素的衍生产物。去甲基金霉素盐酸盐是黄色结晶性粉末，无臭，味苦，不溶于氯仿和乙醚，难溶于水和乙醇，易溶于稀盐酸，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，还是合成二甲胺基四环素的重要起始原料。

目前生产上所采用的较为先进的去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：利用去甲基金霉素发酵液制备去甲基金霉素酸化滤液、去甲基金霉素酸化滤液的萃取、萃取液加入酸性溶液调节pH转相为酸水，酸水加入酸性溶液调节pH进行结晶，分离结晶液，湿晶体经洗涤、烘干得成品去甲基金霉素盐酸盐。在实际生产操作过程中，这种制备方法存在有如下不足之处：

①大量使用有机溶剂，会对环境造成污染；

②回收有机溶剂的能耗高；

③过程繁琐，操作时间长，生产成本高；

酸水在过滤时，有部分去甲基金霉素盐酸盐析出，使去甲基金霉素盐酸盐的产量降低。

发明内容

本发明的目的是为了解决现有的制备方法大量使用有机溶剂造成环境污染、生产成本较高的技术问题，为了解决这个问题，我们设计了一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，避免了有机溶剂的使用，减轻了对环境造成的污染，不用对有机溶剂进行回收，降低了能耗，节约了生产成本。

本发明所采用的具体技术方案是：一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，包括去甲基金霉素酸化滤液的制备、提纯、浓缩、结晶、抽滤结晶液，关键是：所述的去甲基金霉素酸化滤液的提纯和浓缩分别是通过超滤和纳滤实现的，在此基础上，去甲基金霉素盐酸盐的制备方法包括以下步骤：

a、制备：将去甲基金霉素发酵液稀释成效价为2500~3000 μ/ml的发酵液，调节pH值为1.4~1.5，加入黄血盐，再加入硫酸锌，搅拌，静置后过滤，得到去甲基金霉素酸化滤液；

b、提纯：在温度不大于20℃的条件下，将效价为1500~3000μ/ml的去甲基金霉素酸化滤液的pH值调节为3~4，然后利用超滤膜进行过滤，得到超滤透析液；

c、浓缩：在温度不大于20℃的条件下，将步骤b得到的超滤透析液经纳滤膜浓缩，得到浓缩液；

d、结晶：在15~20℃的条件下，在步骤c得到的浓缩液中加入浓度为2~4 mol/L的盐酸，搅拌结晶得到晶体，盐酸和浓缩液的体积比为（3~4）：10；

e、抽滤结晶液：将步骤d所得的晶体过滤、洗涤、干燥，得到成品去甲基金霉素盐酸盐。

本发明的有益效果是：把传统工艺中的萃取和反萃取工艺改成超滤和纳滤，在起到提纯和浓缩作用的同时，避免了有机溶剂的使用，减轻了对环境造成的污染，同时不用对有机溶剂进行回收，降低了能耗，节约了生产成本，操作简单方便，节省了设备和人力。而且避免了酸水在过滤时，去甲基金霉素盐酸盐析出情况的发生，提高了去甲基金霉素盐酸盐的产量。

具体实施方式

一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，包括去甲基金霉素酸化滤液的制备、提纯、浓缩、结晶、抽滤结晶液，关键是：所述的去甲基金霉素酸化滤液的提纯和浓缩分别是通过超滤和纳滤实现的，在此基础上，去甲基金霉素盐酸盐的制备方法包括以下步骤：

a、制备：将去甲基金霉素发酵液稀释成效价为2500~3000 μ/ml的发酵液，调节pH值为1.4~1.5，加入黄血盐，再加入硫酸锌，搅拌，静置后过滤，得到去甲基金霉素酸化滤液；

b、提纯：在温度不大于20℃的条件下，将效价为1500~3000μ/ml的去甲基金霉素酸化滤液的pH值调节为3~4，然后利用超滤膜进行过滤，得到超滤透析液；

c、浓缩：在温度不大于20℃的条件下，将步骤b得到的超滤透析液经纳滤膜浓缩，得到浓缩液；

d、结晶：在15~20℃的条件下，在步骤c得到的浓缩液中加入浓度为2~4 mol/L的盐酸，搅拌结晶得到晶体，盐酸和浓缩液的体积比为（3~4）：10；

e、抽滤结晶液：将步骤d所得的晶体过滤、洗涤、干燥，得到成品去甲基金霉素盐酸盐。