[发明专利]一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，包括去甲基金霉素酸化滤液的制备、提纯、浓缩、结晶、抽滤结晶液，其特征在于：所述的去甲基金霉素酸化滤液的提纯和浓缩分别是通过超滤和纳滤实现的，在此基础上，去甲基金霉素盐酸盐的制备方法包括以下步骤：

a、制备：将去甲基金霉素发酵液稀释成效价为2500~3000 μ/ml的发酵液，调节pH值为1.4~1.5，加入黄血盐，再加入硫酸锌，搅拌，静置后过滤，得到去甲基金霉素酸化滤液；

b、提纯：在温度不大于20℃的条件下，将效价为1500~3000μ/ml的去甲基金霉素酸化滤液的pH值调节为3~4，然后利用超滤膜进行过滤，得到超滤透析液；

c、浓缩：在温度不大于20℃的条件下，将步骤b得到的超滤透析液经纳滤膜浓缩，得到浓缩液；

d、结晶：在15~20℃的条件下，在步骤c得到的浓缩液中加入浓度为2~4 mol/L的盐酸，搅拌结晶得到晶体，盐酸和浓缩液的体积比为（3~4）：10；

e、抽滤结晶液：将步骤d所得的晶体过滤、洗涤、干燥，得到成品去甲基金霉素盐酸盐。

2.根据权利要求1所述的一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤a是在去甲基金霉素发酵液中加入15℃以下的无盐水，稀释成效价为2500~3000 μ/ml的发酵液，在发酵液中加入工业固体草酸调节pH值为1.4~1.5，搅拌10min，待pH值稳定后，加入黄血盐，搅拌20min，再加入硫酸锌，搅拌20min，静置20min后过滤，得到去甲基金霉素酸化滤液，其中，黄血盐与发酵液的质量体积比为0.20~0.35%，硫酸锌与发酵液的质量体积比为0.20~0.30%。

3.根据权利要求1所述的一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤b是加入浓度为35~45%的氢氧化钠溶液，将去甲基金霉素酸化滤液的pH值调节为3~4，然后利用截留分子量为2500~10000的中空纤维超滤膜进行过滤。

4.根据权利要求1所述的一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，其特征在于：步骤c中所用的纳滤膜是截留分子量为200~1000的卷式纳滤膜，浓缩液的效价为10000~100000μ/ml。

5.根据权利要求1所述的一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤d是在步骤c得到的浓缩液中加入浓度为2~4 mol/L的盐酸，搅拌2~4 h结晶，然后静置1~3 h养晶，得到晶体。

6.根据权利要求1所述的一种去甲基金霉素盐酸盐的制备方法，其特征在于：所述的步骤e是将步骤d所得的晶体过滤后，先用浓度为2 mol/L的盐酸洗涤两次，再用丙酮洗涤两次，然后在温度不大于40℃的条件下，真空干燥8h，得到成品去甲基金霉素盐酸盐。