[发明专利]一种放射性碘标记生物分子的制备方法及应用

权利要求书

1.一种放射性碘标记生物分子的制备方法，为下述方法中的任意一种：

方法一、以叠氮基团修饰的生物分子、炔基基团修饰的小分子、放射性碘化合物作为反应原料，加入溶剂中，在催化体系作用下，进行点击化学反应，合成放射性碘标记生物分子；

方法二、以叠氮基团修饰的小分子、炔基基团修饰的生物分子、放射性碘化合物作为反应原料，加入溶剂中，在催化体系作用下，进行点击化学反应，合成放射性碘标记生物分子；

方法三、以叠氮基团修饰的生物分子、炔基基团修饰的生物分子、放射性碘化合物作为反应原料，加入溶剂中，在催化体系作用下，进行点击化学反应，合成具有双靶点的放射性碘标记生物分子。

2.根据权利要求1所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：

方法一中，叠氮基团修饰的生物分子选自N₃-叶酸、N₃-肽、N₃- DNA、N₃- RNA、N₃-蛋白质、N₃-糖、N₃-氨基酸，炔基基团修饰的小分子选自苯乙炔、炔丙基胺、丙炔酸、炔丙基甘氨酸、HC≡C–PEG；

方法二中，叠氮基团修饰的小分子选自叠氮化钠、苄基叠氮、叠氮丙氨酸、羟乙基叠氮、胺乙基叠氮、N₃-PEG，炔基基团修饰的生物分子选自HC≡C-叶酸、HC≡C-肽、HC≡C- DNA、HC≡C- RNA、HC≡C-蛋白质、HC≡C-糖、HC≡C-氨基酸；

方法三中，叠氮基团修饰的生物分子选自N₃-叶酸、N₃-肽、N₃- DNA、N₃- RNA、N₃-蛋白质、N₃-糖、N₃-氨基酸，炔基基团修饰的生物分子选自HC≡C-叶酸、HC≡C-肽、HC≡C- DNA、HC≡C- RNA、HC≡C-蛋白质、HC≡C-糖、HC≡C-氨基酸。

3.根据权利要求1所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：所述生物分子为经PEG修饰的生物分子：

其中，叠氮基团修饰的生物分子选自N₃-PEG-叶酸、N₃-PEG-肽、N₃-PEG-DNA、N₃-PEG-RNA、N₃-PEG-蛋白质、N₃-PEG-糖、N₃-PEG-氨基酸；

炔基基团修饰的生物分子选自HC≡C-PEG-叶酸、HC≡C-PEG-肽、HC≡C-PEG-DNA、HC≡C-PEG-RNA、HC≡C-PEG-蛋白质、HC≡C-PEG-糖、HC≡C-PEG-氨基酸。

4.根据权利要求1～3任意一项所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：方法一、二、三均包括以下步骤：

1）制备催化体系； 

2）混合催化体系、反应原料、溶剂，得混合物料，25℃～120℃下震荡反应1～12小时，合成放射性碘标记生物分子。

5.根据权利要求4所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：所述催化体系为以下任意一种：

1）含有碘化亚铜/三乙胺的混合体系或含有氯化铜/三乙胺的混合体系；

2）硫酸铜/抗坏血酸钠的水溶液体系。

6.根据权利要求4所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：混合物料中，溶剂为水，或为乙腈、甲醇、乙醇、THF、DMSO或DMF与水的混合溶剂。

7.根据权利要求4所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：混合物料中，叠氮基团、炔基基团与铜元素的摩尔比为1：1：（0.5～2）。

8.根据权利要求4所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：混合物料中，生物分子的浓度为0.01～1.0mol/L。

9.根据权利要求8所述放射性碘标记生物分子的制备方法，其特征在于：混合物料中，生物分子的浓度为0.5～1.0mol/L。

10.权利要求1～9任意一项所述方法制备的放射性碘标记生物分子作为SPECT/CT或PET/CT的分子探针的应用，或作为肿瘤治疗药物的应用。