[发明专利]一种用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域，具体涉及一种用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统及制备方法。

背景技术

随着生物技术及重组技术的革新，蛋白质、多肽等药物的种类和数量日益增多，用途越来越广，可以用来治疗一些以前无法治疗或疗效较差的疾病，已成为人类攻克癌症、恶性肿瘤、心脑血管疾病等顽疾的有力工具。蛋白质药物大多为内源性物质，具有高活性、低毒性、特异性强、生物功能明确等优点，但其存在的稳定性差、体内酶降解、血液半衰期短、难以穿透细胞膜等缺点，对此类药物的临床应用造成了巨大障碍。

为了提高蛋白质药物的生物利用度和治疗效果，人们发展了一系列蛋白质药物载体技术，如蛋白质及其载体的聚乙二醇（PEG）化，以聚乳酸、葡聚糖、壳聚糖等可降解型高分子及其衍生物为基材构建的微球、微囊及凝胶等作为蛋白质药物传输载体[1.S.Salmaso,P.Caliceti,Self assembling nanocomposites for protein delivery:Supramolecular interactions of soluble polymers with protein drugs.Int.J.Pharmaceut.2013,440,111-123；2.H.Bysell,R.P.Hansson,M.Malmsten,Microgels and microcapsules in peptide and protein drug delivery.Adv.Drug Deliv.Rev.2011,63,1172-1185.]。虽然这些技术在一定程度上可以改善蛋白质药物的稳定性及延长半衰期，但仍然存在种种不足，如负载蛋白质药物的活性往往会降低；而且载体本身也可能导致一些不良反应，如PEG可能引发补体激活而导致超敏反应和快速血液清除，不可降解的PEG链段在体内累积，等等。

近年来，人们发现仿细胞膜结构的两性离子磷酸胆碱（PC）基团改性技术可抑制源于非特异性蛋白吸附导致的机体防御机制激活，包括单核吞噬细胞系统的清除作用，改善载体的血液相容性；而且聚两性离子链段可增强蛋白质药物的稳定性而不损失其生物活性[1.R.Matsuno,K.Ishihara,Integrated functional nanocolloids covered with artificial cell membranes for biomedical applications,Nano Today,6,61～74(2011)；2.A.J.Keefe,S.Jiang,Poly(zwitterionic)protein conjugates offer increased stability without sacrificing binding affinity or bioactivity.Nat.Chem.2012,4,59-63.]。因此，利用两亲性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物负载蛋白质药物形成仿生载体系统，可以克服蛋白质药物载体现有技术的不足，实现蛋白质、多肽等蛋白质药物的有效包载及高效化利用。

发明内容

为克服上述现有技术的缺点和不足，本发明的首要目的在于提供一种用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统的制备方法。

本发明的另一目的在于提供上述制备方法获得的用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统，实现蛋白质药物的高效化利用。

本发明的再一目的在于提供上述用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统的应用。

本发明的目的是通过下述技术方案实现的：一种用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统的制备方法，具体步骤如下：

（1）将两亲性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物溶于水，用有机溶剂稀释，配制成两亲性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物溶液；

（2）将蛋白质药物溶解于溶剂中，配制成蛋白质药物溶液；

（3）将步骤（2）配制的蛋白质药物溶液缓慢加入步骤（1）配制的两亲性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物溶液中，超声分散，并旋转蒸发成膜；

（4）将步骤（3）所成膜加水搅拌重新分散，得纳米粒子溶液，经离心、沉淀洗涤、干燥，得到用于蛋白质药物传输的仿生纳米载体系统。

本发明的优选方案如下：

步骤（1）中所述两亲性磷酸胆碱化壳聚糖衍生物，其特征在于分子结构如式I所示：