[发明专利]检测样品的多元分析

权利要求书

1.在生物学样品中检测靶的方法，所述方法包括：

(a)将具有慢解离速率适配体的生物学样品与靶接触，其中所述适配体包括至少一个C-5修饰的嘧啶，并且其是包括慢解离速率富集过程的SELEX方法的产物；和

(b)对测试样品中的靶分子进行检测和/或定量。

2.权利要求1的方法，其中所述慢解离速率适配体包括可检测部分。

3.权利要求2的方法，其中所述可检测部分选自染料、量子点、放射性标记、电化学官能团、酶、和酶底物。

4.权利要求1的方法，其中所述慢解离速率适配体是单链核酸或双链核酸。

5.权利要求1的方法，其中所述慢解离速率适配体包括DNA、RNA、或者DNA和RNA二者。

6.权利要求1的方法，其中所述C-5修饰的嘧啶独立地选自图16所列的组。

7.权利要求6的方法，其中所述适配体还包括至少一个额外的化学修饰，所述化学修饰包括在一或多个位置的化学取代，所述一或多个位置独立地选自核糖位置、脱氧核糖位置、磷酸酯位置、以及碱基位置。

8.权利要求1的方法，其中所述靶选自图4所列的组。

9.权利要求1的方法，其中所述慢解离速率适配体能够与所述靶形成共价键。

10.权利要求9的方法，其中所述慢解离速率适配体是光适配体。

11.权利要求1的方法，其中所述生物学样品选自：全血、白细胞、外周血单核的细胞、血浆、血清、痰、气息、尿液、精液、唾液、脑膜液、羊水、腺液、淋巴液、乳头抽吸液、支气管抽吸液、滑液、关节抽吸液、细胞、细胞提取物、粪便、组织、组织提取物、活检组织、以及脑脊髓液。

12.权利要求11的方法，其中所述生物学样品是血浆或血清。

13.权利要求1的方法，其中所述慢解离速率适配体具有高于或等于大约30分钟的从所述靶的解离速率(t_1/2)。

14.权利要求13的方法，其中所述慢解离速率适配体具有在大约30分钟至大约240分钟之间的从所述靶的解离速率(t_1/2)。

15.权利要求13的方法，其中所述慢解离速率适配体具有选自如下的从所述靶的解离速率(t_1/2)：≥大约30分钟、≥大约60分钟、≥大约90分钟、≥大约120分钟、≥大约150分钟、≥大约180分钟、≥大约210分钟、和≥大约240分钟。

16.权利要求6的方法，其中所述C-5修饰的嘧啶独立地选自：5-(N-苄基羧基酰胺)-2′-脱氧尿苷、5-(N-异丁基羧基酰胺)-2′-脱氧尿苷、5-(N-色氨基羧基酰胺)-2′-脱氧尿苷、和5-(N-萘基甲基羧基酰胺)-2′-脱氧尿苷。

17.权利要求7的方法，其中所述化学修饰独立地选自：2′-位置糖修饰、2′-氟(2′-F)、2′-O-甲基(2′-OMe)、8-位置嘌呤修饰、在胞嘧啶环外胺的修饰、5-溴尿嘧啶的取代、5-溴脱氧尿苷的取代、5-溴脱氧胞苷的取代、主链修饰、甲基化、3′加帽、和5′加帽。