[发明专利]固体载体颗粒在改善药物制剂加工性中的应用

权利要求书

1.组合物，其包含各自具有表面和/或孔的多个固体载体颗粒；和在所述固体载体颗粒孔中或其表面上的式(I)的化合物：

或其药学可接受的盐。

2.权利要求1的组合物，其中所述固体载体颗粒各自包含高岭土、膨润土、锂蒙脱石、胶态硅酸镁铝、二氧化硅、三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁，氧化镁或滑石粉。

3.权利要求1的组合物，其中所述多个固体载体颗粒包括多个二氧化硅颗粒，其各自具有表面和孔并且具有约10－约120微米的平均粒径和约40－约400m²/g的BET表面积。

4.权利要求3的组合物，其中所述二氧化硅颗粒是亲水性热解二氧化硅。

5.权利要求3-4任一项的组合物，其中所述二氧化硅颗粒具有20-40微米的平均粒径。

6.权利要求3-5任一项的组合物，其中所述二氧化硅颗粒具有至少150m²/g的BET表面积。

7.权利要求3-6任一项的组合物，其中所述式(I)的化合物被涂覆在二氧化硅颗粒的孔中和表面上。

8.权利要求1-5任一项的组合物，其中所述式(I)的化合物与固体载体颗粒的重量百分比是50%±10%。

9.权利要求1-8任一项的组合物，为药物组合物，其还包含一种或多种药学可接受的赋形剂。

10.权利要求9的组合物，将其配制成用于口服给药。

11.权利要求10的组合物，其是片剂。

12.权利要求1-11任一项的组合物，其中所述式(I)的化合物具有99±1%富集浓度的式(Ia)的立体异构体：

13.方法，其包括合并式(I)的化合物：

、适合的溶剂和多个固体载体颗粒，得到混合物。

14.权利要求13的方法，其中所述固体载体颗粒各自包含高岭土、膨润土、锂蒙脱石、胶态硅酸镁铝、二氧化硅、三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁、氧化镁或滑石粉。

15.权利要求13的方法，其中所述多个固体载体颗粒包括多个二氧化硅颗粒，其各自具有表面和孔并且具有约10－约120微米的平均粒径和约40－约400m²/g的BET表面积。

16.权利要求15的方法，其中所述二氧化硅颗粒是亲水性热解二氧化硅。

17.权利要求15或16的方法，其中所述二氧化硅颗粒具有20-40微米的平均粒径。

18.权利要求15-17任一项的方法，其中所述二氧化硅颗粒具有至少150m²/g的BET表面积。

19.权利要求15-18任一项的方法，其中所述式(I)的化合物与二氧化硅颗粒的重量之比是1.0±0.5。

20.权利要求15-19任一项的方法，其中所述溶剂是(C₁-C₆)醇。

21.权利要求15-19任一项的方法，其中所述溶剂包括乙醇。

22.通过权利要求13-21任一项所述方法制备的产品。

23.片剂，其包含：1)式(I)的化合物：

或其药学可接受的盐和2)多个固体载体颗粒。

24.权利要求23的片剂，其中所述固体载体颗粒各自包含高岭土、膨润土、锂蒙脱石、胶态硅酸镁铝、二氧化硅、三硅酸镁、氢氧化铝、氢氧化镁、氧化镁或滑石粉。

25.权利要求23的片剂，其中所述多个固体载体颗粒包括多个二氧化硅颗粒，其各自具有表面和孔并且具有约10－约120微米的平均粒径和约40－约400m²/g的BET表面积。

26.权利要求23-25任一项的片剂，其还包含另一种治疗剂。

27.权利要求23的片剂，其还包含3)微晶纤维素；4)羟丙基纤维素；5)交联羧甲基纤维素钠；和6)硬脂酸镁。