[发明专利]包含重组组织型纤溶酶原激活剂的药物组合物有效
申请号: | 201310445879.6 | 申请日: | 2013-04-07 |
公开(公告)号: | CN103623396A | 公开(公告)日: | 2014-03-12 |
发明(设计)人: | 李强;孙乃超;周若芸;刘瑞贤;金宜慧 | 申请(专利权)人: | 安源生物科技(上海)有限公司 |
主分类号: | A61K38/49 | 分类号: | A61K38/49;A61K47/48;A61P7/02;A61P9/10;C12N15/62;C07K19/00;C12N15/63;C12N5/10;A61L27/54;A61L27/34;A61L29/16;A61L29/08;A61L31/16 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 重组 组织 型纤溶酶原 激活剂 药物 组合 | ||
1.一种药物组合物,其特征在于,包括药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂,以及有效量的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白,其中重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白从N端至C端依次含有TNK-tPA、柔性肽接头以及人的IgG Fc,所述人IgG Fc包括天然的人IgG Fc及人IgG Fc变体。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述人IgG Fc变体选自如下组:
(i)含有Pro331Ser突变的人IgG2绞链区、CH2和CH3区域;
(ii)含有Ser228Pro和Leu235Ala突变的人IgG4绞链区、CH2和CH3区域;
(iii)含有Leu234Val、Leu235Ala和Pro331Ser突变的人IgG1绞链区、CH2和CH3区域。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述柔性肽接头含有2-20个氨基酸,且所述柔性肽接头含有两个或更多个选自甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸和苏氨酸的氨基酸。
4.根据权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,所述柔性肽接头的氨基酸残基序列如SEQ ID NO:7所示。
5.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述TNK-tPA是天然tPA或具有相似功能的tPA变体。
6.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述TNK-tPA-L-Fc融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2、4或6所示。
7.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,所述TNK-tPA-L-Fc融合蛋白的氨基酸序列是去除了1到35位氨基酸残基的TNK-tPA前导肽之后的SEQ ID NO:2、4或6所示的氨基酸序列。
8.根据权利要求1所述的药物组合物,编码所述的重组TNK-tPA-L-Fc融合蛋白的DNA序列具有SEQ ID NO:1、3或5所示的DNA序列。
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