[发明专利]维生素D3代谢产物的中间体的合成方法

权利要求书

1.一种维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)、0～5℃条件下，在亚磷酸二乙酯钠盐中缓慢滴加4-卤基-2-甲基-2-丁醇，滴加1-2小时，将反应液保温6-10小时，减压蒸馏，用二氯甲烷和水进行洗涤，干燥，过滤，蒸干二氯甲烷，得到结构式为的化合物5；所述亚磷酸二乙酯钠盐与4-卤基-2-甲基-2-丁醇的摩尔比为1.0～1.2：1；

2)、将化合物3和化合物5按摩尔比1：1～2.5混合，加入10-15倍量化合物3的有机溶剂，降温到-10～15℃；然后加入碱，化合物5与碱的摩尔比为1：1～1.25，维持-10～15℃反应至化合物3消失；再加入适量水终止反应，分层，水洗有机相，干燥，过滤，减压蒸去甲苯得到目标化合物，即维生素D₃代谢产物的中间体；所述化合物3的结构式为所述目标化合物的结构式为

2.根据权利要求1所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中所述亚磷酸二乙酯钠盐的制备方法如下：将亚磷酸二乙酯倒入反应器，氮气保护下滴加18%的乙醇钠的乙醇溶液，滴加时间为0.5-1.5小时，然后保温10-20分钟，整个过程维持温度在20～25℃；即得。

3.根据权利要求1或2所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中所述反应液保温6小时。

4.根据权利要求1或2所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述碱为甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠、氢化钠、氨基钠、或叔丁醇钾。

5.根据权利要求4所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，所述碱为甲醇钠。

6.根据权利要求1或2所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述化合物3与化合物5的摩尔比为1：1。

7.根据权利要求1或2所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤2)中所述有机溶剂为四氯化碳、正己烷或甲苯。

8.根据权利要求7所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲苯。

9.根据权利要求1或2所述的维生素D₃代谢产物的中间体的合成方法，其特征在于，步骤1)中所述卤素为氯或溴。