[发明专利]羧甲基‑羟丙基‑β‑环糊精及其制备方法

权利要求书

1.一种羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于，所述羧甲基-羟丙基-β-环糊精是以羧甲基和羟丙基混合取代的β-环糊精衍生物：n-(2，3，6-O-羧甲基)-m-(2，3，6-O-2-羟丙基)-β-环糊精，该β-环糊精衍生物具有下列通式所示的结构： 

2.按照权利要求1所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：该环糊精衍生物同时具有羧甲基和2-羟丙基两种取代基，该结构物以CM_n-HP_m-β-CD表示，其羧甲基和2-羟丙基是同时连接于环糊精母体形成的醚键取代衍生物。 

3.按照权利要求1所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：每摩尔环糊精取代的基团数有n个羧甲基和m个羟丙基；其中m为每摩尔环糊精衍生物中连接的羟丙基取代基个数即羟丙基平均取代度；n为每摩尔环糊精衍生物中连接的羧甲基取代基个数即羧甲基平均取代度；其中m取值为1～6，n取值为1～6。 

4.按照权利要求3所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：环糊精衍生物的总平均取代度Z＝m+n，其中Z取值为2～10。 

5.按照权利要求4所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：2-羟丙基或羧甲基取代基的取代位是随机取代于β-环糊精葡萄糖单元的2位，或3位，或6位的衍生物。 

6.按照权利要求5所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：所述羧甲基-羟丙基-β-环糊精选自： 

7.按照权利要求6所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：所述羧甲基-羟丙基-β-环糊精选自Z＝4～7的羧甲基-羟丙基-β-环糊精： 

8.按照权利要求1所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精，其特征在于：母体β-环糊精的含量不超过1.5％。 

9.一种权利要求1-8所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精的制备方法，其特征在于，采用碱催化连续反应的方法进行制备，具体反应步骤是以下两种方案之一： 

方案1：取β-环糊精加入β-环糊精2.2倍质量的水和7.0倍摩尔量的碱，搅拌溶解，室温下搅拌滴加7.0倍摩尔量的1，2-环氧丙烷反应，数小时后补加8.0倍摩尔量的碱，加热，升温稳定后加入4.0摩尔量的氯乙酸乙酯，反应生成特定取代度的羧甲基-羟丙基-β-环糊精产物； 

方案2：取β-环糊精加入β-环糊精2.2倍质量的水和11.0～35.0倍摩尔量的碱，搅拌溶解，加热下滴加2.0～10.5倍摩尔量的氯乙酸乙酯反应数小时，冷却至室温，然后控制室温下加入1.5～7.0倍摩尔量的1，2-环氧丙烷，反应数小时即生成特定取代度的羧甲基-羟丙基-β-环糊精产物。 

10.按照权利要求9所述的方法，其特征在于：以母体β-环糊精为原料，采 用反应中间体不经分离的连续加料反应步骤进行混合取代。 

11.权利要求1-8中任一项所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精在药学上的应用。 

12.按照权利要求11所述的应用，其特征在于，所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精在药学上用作为药物辅料。 

13.按照权利要求12所述的应用，其特征在于，所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精在药学上用作为赋形剂。 

14.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有权利要求1-8任一项所述的羧甲基-羟丙基-β-环糊精。