[发明专利]具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物及其合成方法

说明书

技术领域

本发明属于桥环化合物合成技术领域，尤其涉及一种具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物及其合成方法。

背景技术

近年来由于越来越多具有生物功能活性桥环化合物的发现，使得对具有特殊结构的桥环化合物的需求随之增加，所以合成各种各样的非天然桥环化合物具有重要意义，并引起了广泛的关注。((a)J.I.Halliday，M.Chebib，M.D.Mcleod，Aust.J.Chem.2010，63，808;b)J.F.Huang，C.M.Orac，S.McKay，D.B.McKay，S.C.Bergmeier，Bioorg.Med.Chem.2008，16，3816;c)D.Barker，D.H.-S.Lin，J.E.Carland，C.P.-Y.Chu，M.Chebib，M.A.Brimble，G.P.Savage，M.D.McLeod，Bioorg.Med.Chem.2005，13，4565.)。

具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物是一类重要的化合物，主要应用在一些药物和生物活性化合物方面((a)J.D.Winkler，M.B.Rouse，M.F.Greaney，S.J.Harrison，Y.T.Jeon，J.Am.Chem.Soc.2002，124，9726;(b)J.H.Rigby，M.Fleming，Tetrahedron Lett.2002，43，8643;(c)H.F.Tang，N.Yusuff，J.L.Wood，Org.Lett.2001，3，1563.)。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物及其合成方法，本发明具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物具有高效的杀菌活性，采用本发明合成方法可以合成高产率和高对映选择性的产物。

本发明提供的具有氮杂癸二烯结构片段的桥环衍生物，结构式如下：

其中，

R¹为芳基、烷基或氢；

R²为芳基或烷基；

R³为芳基、烷基或氢。

上述R¹优选为苯基、甲基苯基、甲氧基苯基、卤苯基、对三氟甲基苯基、萘基、呋喃基、噻吩基或烷基；其进一步优选为为苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、对氯苯基、对三氟甲基苯基、1-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基或甲基。

上述R²优选为卤苯基、对硝基苯基、苯基、烷基苯基、甲氧基苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、正丙基或苯烯基；其进一步优选为对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、对硝基苯基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、间甲氧基苯基、1-萘基、2-呋喃基、2-噻吩基、正丙基或苯乙烯基。

上述R³为甲基或氢。

本发明还提供了上述化合物的合成方法，具体为：

在有机溶剂中，在惰性气体保护下，以2-酰基环庚三烯和氨基酸甲酯衍生的亚胺为原料，铜盐/TF-BiphamPhos络合物或银盐/TF-BiphamPhos络合物为催化剂，加入碳酸盐或有机碱，在-40～25℃温度下充分反应后，蒸去溶剂，经柱层析得到目标化合物

针对上述合成方法，可进行以下优选：

1）2-酰基环庚三烯和氨基酸甲酯衍生的亚胺的摩尔比为1：1.2～1：2。

2）铜盐/TF-BiphamPhos络合物和银盐/TF-BiphamPhos络合物采用如下方法制备：

室温下，按铜盐或银盐摩尔数不大于手性配体TF-BiphamPhos摩尔数分别取铜盐或银盐和手性配体TF-BiphamPhos溶于有机溶剂中，经反应得到铜盐/TF-BiphamPhos络合物或银盐/TF-BiphamPhos络合物。

所述的手性配体TF-BiphamPhos为手性配体(S)-TF-BiphamPhos或手性配体(R)-TF-BiphamPhos，其中，手性配体(S)-TF-BiphamPhos的结构式为：手性配体(R)-TF-BiphamPhos的结构式为

3）柱层析以硅胶为填充料，以石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂为淋洗剂，并且：石油醚和乙酸乙酯的体积比为5:1。

将上述合成方法制得的目标化合物（Ⅰ）或（Ⅱ）在200W～600W紫外光照射下、在有机溶剂中与N-苯基马来酰亚胺发生[2+2]环化反应得到的化合物，其结构式如下：