[发明专利]一种复方微丸胶囊的制备方法及其制备的复方微丸胶囊

权利要求书

1.一种制备富马酸二甲酯和特立氟胺复方微丸胶囊的方法，其包括以下步骤：

(1)载药丸的制备

将处方量已过筛的富马酸二甲酯、填充剂和崩解剂混合，加入到粘合剂溶液中，进行湿法制粒，采用挤出滚圆法对湿粒进行造丸，造丸后烘干；

(2)迟释层包衣的制备

烘干后过筛，取处方量迟释材料与纯化水按比例搅拌溶解，然后加入抗粘剂和增塑剂，搅拌溶解，采用流化床包衣法对载药丸包衣后，烘干称重；

(3)速释层包衣的制备和胶囊填充

将处方量的粘合剂加入纯化水中，搅拌溶解无结块，加入特立氟胺，搅拌均匀分散，采用流化床包衣法对迟释层包衣丸包衣后，干燥称重，测定微丸含量，进行胶囊填充；

其中步骤(1)中所述的挤出滚圆法具体为：将湿粒投入旋转挤出机内，挤出的条状物于离心滚圆机中造丸，挤出速度为70rpm，筛网直径为1.0mm，滚圆机转速为300rpm，滚圆时间为5～7min，制丸后，放入烘箱35℃烘干；

其中步骤(2)和(3)中所述的流化床包衣法的工艺参数具体为：雾化压0.2MPa，蠕动泵转速10～20rpm，包衣进风温度设置为25～35℃，出风温度20～30℃，包衣液喷完后，进行干燥称重。

2.根据权利要求1所述的方法，其中富马酸二甲酯和特立氟胺在最终制备的胶囊中的规格分别为240mg+7mg，120mg+3.5mg，240mg+3mg，240mg+7mg，240mg+5mg，200mg+5mg或100mg+2.5mg。

3.根据权利要求1所述的方法，其中填充剂选自甘露醇，淀粉，乳糖，微晶纤维素和硅化微晶纤维素中的一种或两种。

4.根据权利要求1所述的方法，其中粘合剂选自羟丙甲纤维素，聚乙烯吡咯烷酮，乙基纤维素，尤特奇RL PO(EudragitRL PO)，尤特奇RS PO，尤特奇RL PO-尤特奇RS PO混合物中的任一种。

5.根据权利要求1所述的方法，其中崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠，交联聚维酮，羧甲淀粉钠和低取代羟丙纤维素。

6.根据权利要求1所述的方法，其中增塑剂选自丙二醇，甘油，癸二酸二丁酯，柠檬酸三乙酯，聚乙二醇，硬脂酸甘油酯中的一种或两种。

7.根据权利要求1所述的方法，其中增溶剂选自吐温-80，十二烷基硫酸钠，泊洛沙姆188。

8.根据权利要求1所述的方法，其中抗粘剂选自二氧化硅，滑石粉和硬脂酸镁。

9.根据权利要求1所述的方法，其中迟释材料选自尤特奇L30D-55(EudragitL30D-55)水分散体，虫胶，邻苯二甲酸羟丙纤维素酯，琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素(AS-MG(MF)，聚醋酸乙烯苯二甲酸酯(PVAP)水分散体中的一种或两种。

10.根据权利要求1-9所述的方法制备得到的富马酸二甲酯和特立氟胺复方微丸胶囊。

11.根据权利要求10所述的复方微丸胶囊，其中富马酸二甲酯和特立氟胺在胶囊中的规格分别为240mg+7mg，120mg+3.5mg，240mg+3mg，240mg+7mg，240mg+5mg，200mg+5mg或100mg+2.5mg。