[发明专利]化合物、其提取方法、包含其的药物组合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，特别地涉及从人参或三七中提取的天然化合物、该化合物的提取方法、包含该化合物的药物组合物以及该化合物和该药物组合物在制备用于预防和/或治疗线粒体功能异常引起的疾病的药物中的用途。

背景技术

三七为五加科植物，药用部位为根茎，具有止血、凉血，活血化瘀，通经止痛等功效。化学成分主要为皂苷、黄酮、多糖及挥发油等^[1]。皂苷类成分主要具有抑制血小板凝集、抗血栓、降血脂等药理活性。

氧化应激会造成机体DNA、蛋白质等大分子的不可逆的氧化损伤，是引起糖尿病、心脑血管疾病、肝炎等疾病的主要原因之一^[2-4]。肌肉为人体主要能量产生器官，线粒体含量高于其他组织。线粒体为机体的能量工厂，消耗葡萄糖和氧气产生ATP。其生理功能决定线粒体易造成氧化应激，造成细胞结构损伤，与阿尔茨海默病，帕金森氏症，肿瘤，糖尿病等疾病的发生发展有着密切关系^[5]。

发明内容

本发明人从三七的干燥根茎中分离得到了3个新的原人参三醇型皂苷，20S-三七根皂苷A₄、A₆以及20S-三七根皂苷B，本发明人还发现了上述三种化合物可用于预防和/或治疗线粒体功能异常引起的疾病，特别地所述疾病包括但不限于：帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病和肿瘤。基于上述发现，完成了本发明。本发明还提供了包含上述三种化合物中的任一种或多种的药物组合物，以及该药物组合物在制备用于预防和/或治疗线粒体功能异常引起的疾病中的用途，特别地所述疾病包括但不限于：帕金森病、阿尔茨海默病、糖尿病和肿瘤。

本发明的第一方面提供一种如下式(I)所示的化合物，

其中，当R1为时，R2为H，R3为在这种情况下，式(I)所示化合物如下式(II)所示，称为20S-三七根皂苷A₄，即下文所述的化合物1；或者

当R1为时，R2为H，R3为在这种情况下，式(I)所示化合物如下式(III)所示，称为20S-三七根皂苷A₆，即下文所述的化合物2；或者

当R1为时，R2为R3为在这种情况下，式(I)所示化合物如下式(IV)所示，称为20S-三七根皂苷B，即下文所述的化合物3，

其中“﹌”表示与母体的连接位置，

本发明的第二方面提供一种式(I)化合物的提取方法，其包括以下步骤：

（1）取人参属植物人参或三七的主根和/或须根并粉碎，用EtOH溶液加热回流提取，得到浸膏，用大孔吸附树脂处理上述浸膏，并依次用H₂O、体积分数为50%及95%的EtOH进行洗脱，得到H₂O、50%EtOH和95%EtOH洗脱物；

（2）用以下洗脱剂经硅胶柱层析对上述95%EtOH洗脱物进行梯度洗脱分离，所述洗脱剂依次为：CHCl₃→体积比为100:3→100:7的CHCl₃-MeOH→体积比为10:3:1→7:3:1→6:4:1的CHCl₃-MeOH-H₂O，从而得到12个组分，即组分1-12；

（3）用以下洗脱剂经ODS柱层析对上述组分8进行梯度洗脱分离，所述洗脱剂为：体积比为40:60→50:50→60:40→70:30→80:20→100:0的MeOH-H₂O，从而得到11个组分，然后以体积比为60:40的MeOH-H₂O对这11个组分中的组分5、6和8进行PHPLC分离制备，进而得到上式(II)所示的化合物20S-三七根皂苷A₄（化合物1）和上式(IV)所示的化合物20S-三七根皂苷B（化合物3）；

（4）用以下洗脱剂经ODS柱层析对上述12个组分中的组分12进行梯度洗脱分离，所述洗脱剂为：体积比为10:90→20:80→30:70→40:60→50:50→60:40→100:0的MeOH-H₂O，从而得到13个组分，然后以体积比为7:3:1的CHCl₃-MeOH-H₂O对这13个组分中的组分9进行硅胶柱层析，进而得到上式(III)所示的化合物20S-三七根皂苷A₆（化合物2）。

本发明的第三方面提供一种药物组合物，其包含式(I)化合物和任选的药学可接受的载体或赋形剂。