[发明专利]一种薁磺酸异构体及其盐的分析检测方法

说明书

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种使用HPLC法分析检测薁磺酸异构体及其盐的分析方法，更具体地说，涉及一种分析检测薁磺酸异构体及其盐、或含薁磺酸异构体及其盐杂质的药物或其制剂的方法。

背景技术

复方谷氨酰胺颗粒，即薁磺酸钠与谷氨酰胺制成的颗粒剂，已广泛临床用于胃炎、胃溃疡、和十二指溃疡的治疗，该制剂由寿制药株式会社(日本)研制，于2003年批准该药在我国上市销售。在制备薁磺酸钠(结构式1；化学名1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠)的过程中，我们发现容易生成2-薁磺酸钠即薁磺酸钠异构体(结构式2；化学名1,4-二甲基-7-异丙基薁-2-磺酸钠)，且为主要杂质。其含量多少直接影响了薁磺酸钠或其制剂的质量，也影响了药品的保质期长短。然而，现有的薁磺酸钠及其制剂的药品质量标准中没有明确收录有关该杂质的定量和定性分析检测方法，文献中也未见报道能准确分析检测该杂质的方法。

                                                                    

结构式1                                         结构式2

发明内容

  本发明所要解决的技术问题是如何准确地分析检测含薁磺酸异构体杂质及其盐的药物或其制剂中的杂质薁磺酸异构体及其盐。本发明为解决上述技术问题，提供了一种薁磺酸异构体及其盐的分析检测方法，用于分析检测含薁磺酸异构体杂质及其盐的药物或其制剂中的杂质薁磺酸异构体及其盐，本方法特别适合分析检测薁磺酸钠或其制剂、复方谷氨酰胺（薁磺酸钠谷氨酰胺）制剂，也适合分析检测薁磺酸钠异构体及其盐。

  本发明提供的技术方案是：

一种薁磺酸异构体及其盐的分析方法，包括：

a.取含薁磺酸异构体及其盐的药物或其制剂，用水、与水混溶的有机溶剂或流动相溶解，配成含薁磺酸异构体1～150μg/ml（按薁磺酸异构体计）的溶液

b. 取上述溶液适量注入到高效液相色谱柱中，用流动相进行冲洗，所述高效液相色谱柱的填充剂为硅烷键合硅胶；

c.使用波长为280～300nm的紫外光检测。

所述薁磺酸异构体盐选自薁磺酸金属盐（钾盐、钠盐、镁盐等）和薁磺酸铵盐；优选薁磺酸钠。

所述含薁磺酸异构体及其盐的药物或其制剂，优选薁磺酸钠或其制剂、薁磺酸钠谷氨酰胺复方制剂，例如薁磺酸钠以及复方谷氨酰胺颗粒、胶囊和片剂等。

上述薁磺酸异构体及其盐溶液的配制可使用水、与水混溶的溶剂或流动相，优选用水或流动相作为溶剂；配制的含薁磺酸异构体的浓度优选1～150μg/ml（按薁磺酸异构体计）

上述与水混溶的有机溶剂选自醇类、腈类、或含氧杂环类有机溶剂，优选甲醇、乙腈或四氢呋喃，更优选甲醇或乙腈。

所述流动相由无机盐水溶液与色谱纯有机溶剂组成，所述无机盐水溶液含离子对试剂优选0.001～0.1mol/L、含无机盐优选0.001～0.1mol/L，无机盐水溶液与色谱纯有机溶剂的体积比优选为65︰35～80︰20。

所述离子对试剂选自烷基磺酸盐、烷基卤化铵、烷基磷酸铵和烷基硫酸铵；所述无机盐选自钾和钠的磷酸盐、碳酸盐、枸橼酸盐、C₂-C₆羧酸盐、马来酸盐和富马酸盐；所述色谱纯有机溶剂选自醇类或腈类有机溶剂。

上述流动相中：无机盐水溶液优选含离子对试剂0.005～0.02 mol/L，更优选0.01 mol/L；无机盐水溶液优选含无机盐0.005～0.02 mol/L，更优选0.01 mol/L；无机盐水溶液与色谱纯有机溶剂的体积比优选为70︰30～75︰25。

所述离子对试剂优选苄基三乙基氯化铵、辛烷磺酸钠，更优选苄基三乙基氯化铵。

所述的无机盐优选磷酸二氢钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、枸橼酸钠、乙酸钠、马来酸钠和富马酸钠，更优选乙酸钠。

所述色谱纯有机溶剂优选甲醇或乙腈，更优选乙腈。

本发明还提供以下优选的流动相：

由乙酸钠水溶液与乙腈组成，乙酸钠水溶液与乙腈的体积比为65︰35～80︰20，优选70︰30～75︰25；乙酸钠水溶液含苄基三乙基氯化铵0.005～0.02 mol/L，更优选0.01 mol/L；乙酸钠水溶液中含乙酸钠0.005～0.02 mol/L，更优选0.01 mol/L。