[发明专利]治疗缺血性脑中风的中药组合物、其在制备口服制剂中的应用及其制备方法

权利要求书

1. 一种治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，所述的治疗缺血性脑中风组合物原料的质量比组成是，银杏叶提取物 ：冰片 =  1.5-2.5 ：1。

2. 根据权利要求1所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，所述的原料质量比组成是，银杏叶提取物 ：冰片 =  2 ：1。

3. 根据权利要求1所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，所述治疗缺血性脑中风的中药组合物为复方口服制剂，该复方口服制剂是片剂、颗粒剂、软胶囊剂或滴丸剂。

4. 根据权利要求3所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，所述组合物的组分中还有：赋形剂、助流剂、调味剂、分散剂、乳化剂。

5. 根据权利要求4所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，其中，赋形剂选自：淀粉、糊精或羧甲淀粉钠；助流剂选自：硬脂酸镁；调味剂选自：乳糖；分散剂选自：非离子表面活性剂，例如，泊洛沙姆；乳化剂选自：聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油，优选亲水亲油两性化合物聚二醇化甘油酯。

6. 根据权利要求4所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物，其特征在于，本组合物中，根据剂型的不同，原料药与各种辅料的重量比组成也不同；各剂型辅料比例如下，

合剂：

银杏叶提取物与冰片混合物粉末：20%乙醇重量比 = 1：10；

吐温-80占乙醇重量比的2%；

蛋白糖占乙醇重量比的0.3%；

乳剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：乳化剂：油相：水相的重量比 = 10：10：25：75；

混悬剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：助悬剂的重量比 = 20：10；

助悬剂中，黄原胶：低粘度羟丙基甲基纤维素：十二烷基硫酸钠的重量比 = 2：1：1；

片剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：1~2；

颗粒剂：

银杏叶提取物粉末：研磨成细粉的冰片粉末：乳糖：糖粉：CMS-Na：糖浆重量比为2：1：1：4：1：2；

胶囊剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：0.5~2；

软胶囊剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：20；

滴丸剂：

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：基质的重量比 = 5~25：50~75。

7. 权利要求1所述的治疗缺血性脑中风的中药组合物在制备治疗缺血性脑中风的复方口服制剂中的应用。

8. 权利要求1所述治疗缺血性脑中风的中药组合物复方口服制剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

⑴. 银杏叶提取物粉末、研磨成细粉的冰片粉末，与辅料混匀；

⑵. 加制软材或流体；

⑶. 制片剂、制颗粒剂、滴丸剂，或灌制胶囊；

⑷. 片剂、颗粒剂、滴丸剂，或胶囊所需要的后续工艺。

9. 权利要求8所述治疗缺血性脑中风的中药组合物复方口服制剂的制备方法，其特征在于，各种剂型的具体制备方法分别如下：

合剂：

银杏叶提取物与冰片混合物粉末，研磨成细粉，加混合粉末重量比1：10的20%乙醇搅拌；加20%乙醇重量比2%的吐温-80，充分搅拌，静置12h，滤过，滤液备用；加重量比0.3%的蛋白糖，煮沸30min，放冷，滤过，再加蒸馏水定量，灌封，100℃，30min，灭菌即得；

乳剂：

选择蓖麻油为油相，聚山梨酯80为乳化剂，油酸作为稳定剂，甘油为渗透压调节剂；将银杏叶提取物冰片混合物细粉、乳化剂、稳定剂溶于蓖麻油中作为油相，将甘油分散于注射用水中作为水相，两相分别预热至70℃，将油相缓慢加入水相，高速搅拌后制成初乳；高压匀质机10000psi匀质3次后灌装至输液瓶中，灭菌，百级层流下分装至制剂瓶中；

其中，银杏叶提取物冰片混合物细粉：乳化剂：油相：水相的重量比 = 10：10：25：75；

混悬剂：

银杏叶提取物冰片混合物细粉适量，过100目筛；另取辅料粉碎后分别过100目筛，按处方量等量递加稀释法加入后全部放入混合机中进行充分混合，经检查中间体质量合格后，按规格分装于铝塑复合膜袋中，热封；其中，黄原胶、低粘度羟丙基甲基纤维素、十二烷基硫酸钠为助悬剂；

银杏叶提取物与冰片混合物细粉：助悬剂的重量比 = 20：10；

助悬剂中，黄原胶：低粘度羟丙基甲基纤维素：十二烷基硫酸钠的重量比 = 2：1：1；

片剂：银杏叶提取物与冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：1~2；

⑴. 银杏叶提取物粉末：研磨成细粉的冰片粉末：乳糖：淀粉：糊精：CMS-Na为1：2：1：0.5：1，加入乳糖、淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠，混匀；

⑵. 加40%乙醇，制软材；

⑶. 过18目筛，制粒整粒；

⑷. 外加重量比1%的硬脂酸镁，混匀压片即得素片；

⑸. 将素片倒入锅内，开动包衣锅，素片预热约5 min后控制好包衣液流速，开始喷雾包衣， 待素片平均增重约0.15g后，包衣2h；

⑹.至素片全部包好，用重量比2%二甲基硅油的乙醇溶液打光，即得成品；

颗粒剂：

⑴.银杏叶提取物粉末：研磨成细粉的冰片粉末：乳糖：糖粉：CMS-Na：糖浆重量比为2：1：1：4：1：2；

⑵.在调浆锅中配制重量比50%糖浆，重量比15%淀粉浆，放冷，待用；

⑶.取已备好的原辅料，用湿法制粒和摇摆颗粒机制粒， 在槽型混合机内依次加入糖粉、药物 、淀粉、乳糖、CMS-Na先干混10分钟，然后加50%冷糖浆和15%冷淀粉浆制粒；

一次性加入50%冷糖浆和15%淀粉浆混合均匀的溶液，搅拌制粒成适宜软材；

用摇摆颗粒机进行制粒，制粒筛网用16目，干燥；

⑷. 将干颗粒通过14目筛网整粒，硬脂酸镁在总混的时候加入到整好粒的颗粒中，即得；

其中，银杏叶提取物与冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：1~2；

胶囊剂：

银杏叶提取物冰片混合物细粉适量，与辅料均过80目筛，混合均匀，加入适量润湿剂，以18目筛制粒，50℃烘干，整理，充1号胶囊；

软胶囊剂：

⑴.银杏叶提取物粉末和研磨成细粉的冰片粉末，加入处方量的分散相和连续相；

⑵.室温下搅拌10-20min成流体；

 ⑶.搅拌速度为1500-3000rpm/min，灌入胶囊即得；

所用连续相是聚二醇化甘油酯、聚氧乙烯月桂醇醚或聚氧乙烯蓖麻油，优选亲水亲油两性化合物聚二醇化甘油酯，所用分散相为泊洛沙姆；

其中，银杏叶提取物冰片混合物细粉：辅料的重量比 = 10：20；

滴丸剂：

冷却剂为甲基硅油，PEG4000与PEG6000比为1：1，药物与基质比例1：4，料液温度85℃，冷却剂温度10±2℃，滴距为4cm；按处方比例称取一定量的PEG4000和PEG6000后置于一定温度的恒温水浴锅中，待基质完全熔融混匀后，加入一定量的银杏叶提取物粉末和研磨成细粉的冰片粉末，迅速搅拌直至药物完全熔融，通过固定口径滴丸以一定速度滴入冷凝剂甲基硅油中，待其冷凝成型后，收集滴丸用吸油纸擦去表面的液体石蜡，室温下自然晾干即得滴丸成品；

其中，银杏叶提取物与冰片混合物细粉：基质的重量比 =5~25：50~75。