[发明专利]一种取代二苯甲酮及其制备的方法

说明书

技术领域

本发明属于化合物合成技术领域，涉及一种取代二苯甲酮及其制备的方法。

背景技术

二苯甲酮类化合物因羰基两端苯环上取代基团位置、种类及数量的不同，使其具有重要的物理、化学和生物特性，因而广泛的应用于塑料、医药、香料以及电子工业等领域。随着天然药物研究的不断深入，多种特异性母核结构化学成分被发现具有独特的药效活性，其中二芳基甲酮类化合物即是一类具有特殊骨架结构类型的天然产物，并且在自然界植物中的分布也较为集中，尤在瑞香属、金丝桃属、藤黄属和芒果属等植物中较为多见。目前其生物活性的研究主要集中在抗炎、抗过敏、抗真菌和心血管保护作用等方面。

二苯甲酮类化合物的合成方法主要有：一氧化碳法，即一氧化碳在特定的条件下和有机金属试剂反应可以制得二芳基甲酮类化合物，但是该方法只适于制备对称的二芳基甲酮类化合物，且反应条件比较苛刻，操作繁杂，又由于一氧化碳是剧毒气体，危险性较大；光气法，即光气与芳基烃在路易斯酸的催化下可制备二芳基甲酮类化合物。但是光气的剧毒性限制了此法的广泛应用；另外，还有固体酸催化剂法、离子液体催化剂法。

发明内容

本发明解决的问题在于提供一种取代二苯甲酮及其制备的方法，其制备方法简单易得，所制备的化合物具有二苯甲酮结构，应用广泛。

本发明是通过以下技术方案来实现：

一种取代二苯甲酮，其化学结构式如下所示：

其中R₁、R₂选自H、Me、TBS、Bn或MOM，R₃选自H或烯丙基。

所述的取代二苯甲酮的制备方法，包括以下操作：

1）将中间体化合物B在有机溶剂中与镁反应，制备成格氏试剂，然后中间体化合物A进行加成反应，加成反应物经水解得二苯基甲醇类化合物；

所述的中间体化合物B的结构式为：

所述的中间体化合物A的结构式为：

2)将二芳基醇甲类化合物氧化生成二苯甲酮类化合物，得到羰基两端苯环上含有取代基的取代二苯甲酮。

所述的二苯基甲醇类化合物的制备具体包括以下操作：

将用氯化铵溶液活化的无水的镁屑，置于反应容器中，抽真空后加入碘粒，然后加入部分溶解于有机溶剂的中间体化合物B，加热搅拌引发反应，再加入剩余的溶解于有机溶剂的中间体化合物B，加热回流充分反应；回流反应完成后冷却至室温，冰浴条件下，加入中间体化合物A，室温充分反应；

待室温反应完成后，加入饱和氯化铵溶液并搅拌；水解完成后蒸除有机溶剂，再用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用水、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，再次蒸除有机溶剂，得到二苯基甲醇类化合物。

所述的二苯基甲醇类化合物的制备具体包括以下操作：

将用氯化铵溶液活化的无水的镁条，置于反应容器中，抽真空后加入碘粒并加热使其挥发附着在镁条表面，然后在加热条件下加入溶解于有机溶剂的中间体化合物B，加热回流充分反应完全；反应完成后冷却至室温，冰浴条件下，加入中间体化合物A，室温充分反应；

待室温反应完成后，加入饱和氯化铵溶液并搅拌；水解完成后蒸除有机溶剂，再用乙酸乙酯萃取，收集有机相并用水、饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，再次蒸除有机溶剂，得到二苯基甲醇类化合物。

所述的中间体化合物B、中间体化合物A在反应时均溶解于无水四氢呋喃中；

中间体化合物B、镁和中间体化合物A的投料摩尔比为1:1.5:1。

所述的中间体化合物的获取为：

含有取代基的苯甲醛经溴代反应、R₁取代后生成中间体化合物A；

含有取代基的对羟基苯甲醚经溴代反应、R₂取代后生成中间体化合物B。

所述的二苯甲酮类化合物的制备包括以下操作：

将二芳基甲醇类化合物溶于有机溶剂中，然后加入氧化剂经氯重铬酸吡啶，室温反应过夜。

所述在氧化反应完成后，经硅藻土过滤、减压浓缩后得到粗品，粗品经硅胶柱层析分离纯化，得到二苯甲酮类化合物。

所述的硅胶柱是用300～400目硅胶装柱，用石油醚：乙酸乙酯的体积比为7:1的洗脱液进行洗脱。

所述氧化剂氯重铬酸吡啶与二芳基甲醇类化合物的投料摩尔比为1～3:1。

与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：