[发明专利]并环亚氨基糖化合物及其中间体和药物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种并环亚氨基糖化合物、该并环亚氨基糖化合物的中间体化合物，该并环亚氨基糖化合物及其中间体化合物的制备方法，该并环亚氨基糖化合物或其药学上可接受的盐或药物复合物在糖苷酶活性抑制剂类药物中的应用，以及活性成分为该并环亚氨基糖化合物或其药学上可接受的盐或药物复合物的药物。

背景技术

多羟基生物碱是指单糖环上的氧原子被氮原子取代而得到的一类化合物，又被称为亚氨基糖、氮杂糖或亚氨基环多醇，从结构上来说是一种单糖的类似物，通过模拟酶和底物结合的过渡态，起到糖苷酶抑制剂的作用，从而实现治疗与糖苷酶相关疾病的目的，在抗肿瘤、抗病毒以及治疗糖尿病等方面具有潜在的药理活性。

目前，已经有两种亚氨基糖类药物在临床上使用，包括治疗II型糖尿病的Miglitol（米格列醇）和治疗高雪氏病的Zavesca（米格鲁特）；此外还有一系列处于临床测试阶段的亚氨基糖及其结构修饰物，如Celgosivir（castanospermine的丁酰基修饰物）作为治疗慢性丙型肝炎（HCV）的候选药物进入临床II研究。

并环骨架亚氨糖主要有多羟基吡咯里西啶类生物碱和多羟基吲哚里西啶类生物碱；此外还有许多其他合成的并环骨架亚氨基糖，如1-氮杂双环[3.2.0]庚烷类化合物和八氢-1H-吡咯并[1，2-a]氮杂环庚烷类化合物等。此类亚氨基糖具有多种取代的并环结构和重要的药理活性，如从Casuarina equisetifolia树皮中分离得到的五羟基吡咯里西啶类生物碱Casuarine，具有多种生物活性（既是良好的糖苷酶抑制剂，又可以调节免疫系统）。

虽然存在一些活性良好的并环骨架亚氨糖，但依然急需更多的活性良好的并环骨架亚氨糖。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的并环亚氨基糖化合物、该并环亚氨基糖化合物的中间体化合物，以及并环亚氨基糖化合物和该并环亚氨基糖化合物的中间体化合物的制备方法和应用。

本发明提供一种并环亚氨基糖化合物，其中，该并环亚氨基糖化合物为式IA或式IB所示结构的化合物，

其中，R¹为碳原子数为1-12的直链或支链的烷基，碳原子数为2-12的直链或支链的烯基，芳香环上的氢原子任意被取代的苯基、呋喃基、吡咯基和吲哚基中的任意一种；R⁵为氢或羟甲基；n为0、1或2。

本发明还提供一种式IC所示结构的化合物，

其中，R¹为碳原子数为1-12的直链或支链的烷基，碳原子数为2-12的直链或支链的烯基，芳香环上的氢原子任意被取代的苯基、呋喃基、吡咯基和吲哚基中的任意一种；R²、R³和R⁴各自独立地选自苯环上的氢原子任意被取代的苄基，碳原子数为1-10的酰基和碳原子数为1-10的烷氧烷基中的任意一种；R⁵为氢，苯环上的氢原子任意被取代的苄氧甲基中的任意一种；n为0、1或2。

本发明还提供一种式ID所示结构的化合物，

其中，R¹为碳原子数为1-12的直链或支链的烷基，碳原子数为2-12的直链或支链的烯基，芳香环上的氢原子任意被取代的苯基、呋喃基、吡咯基和吲哚基中的任意一种；R²、R³和R⁴各自独立地选自苯环上的氢原子任意被取代的苄基，碳原子数为1-10的酰基和碳原子数为1-10的烷氧烷基中的任意一种；R⁵为氢，苯环上的氢原子任意被取代的苄氧甲基中的任意一种；n为0、1或2。

本发明还提供上述并环亚氨基糖化合物以及中间体化合物的制备方法。

本发明还提供上述并环亚氨基糖化合物或其药学上可接受的盐或药物复合物在糖苷酶活性抑制剂类药物中的应用。

进而，本发明还提供一种药物，所述药物为预防和/或治疗糖尿病的药物、预防和/或治疗高雪氏病的药物、预防和/或治疗肿瘤的药物以及抗病毒药物中的一种或多种，其中，其活性成分为本发明所述的并环亚氨基糖化合物或其药学上可接受的盐或药物复合物。

根据本发明的并环亚氨基糖化合物，其具有优良的糖苷酶活性抑制作用特别是对α-葡萄糖苷酶和β-半乳糖苷酶具有较好的活性抑制作用。

本发明的其他特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。

附图说明