[发明专利]一种稳定的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种稳定的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物。 

技术背景

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，伐地昔布在临床剂量范围是高度选择性的COX-2抑制剂。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，帕瑞昔布钠40mg单次静注或肌注后，7-13分钟时出现可感知的止痛作用，23-39分钟时产生具有临床意义的止痛作用，并于2小时内达到最大效果。帕瑞昔布40mg的止痛作用与肌注酮咯酸60mg或静注30mg的作用相仿。单次给药后，帕瑞昔布止痛时间的长短与给药剂量及疼痛模型有关，范围在6-12小时甚至更长。帕瑞昔布对COX-2有高度的选择性，对COX-1仅有微弱的选择性，因此具有较好的安全性，其胃肠道溃疡发生率显著低于传统NSAIDs。帕瑞昔布作为全球第一个注射用COX-2抑制剂，镇痛疗效好，同时具备抑制超敏，根除疼痛的独特优势，契合镇痛新模式，推动镇痛新理念，满足临床需求，有望成为术后基础用药，使更多的患者享受到无痛手术，从而为术后镇痛提供更优选择。 

本品主要成分为帕瑞昔布钠，其化学名为N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-异恶唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺钠盐。 

分子式：C₁₉H₁₇N₂O₄SNa 

分子量：392.41

适应症：用于手术后疼痛的短期治疗。在决定使用选择性COX-2抑制剂前，应评估患者的整体风险。

规格: 40mg(以帕瑞昔布计)； 

用法用量：推荐剂量为40mg静脉注射（IV）或肌内注射（IM）给药，随后视需要间隔6-12小时给予20mg或40mg，每天总剂量不超过80mg。可直接进行快速静脉推注，或通过已有静脉通路给药。肌内注射应选择深部肌肉缓慢推注。疗程不超过3天。

本发明是为临床提供一种供注射用的帕瑞昔布钠的药物组合物的制剂组成和配制工艺。以磷酸氢二钠和依地酸钙钠作为赋形剂，并使药物的pH 稳定性得到了改善，药物制剂稳定，在水中溶解性好，便于贮藏、运输和携带，与国外市售帕瑞昔布钠制剂相比具有更优良的稳定性。并且通过药理实验证明按照该配方所制得的注射液无溶血性、血管刺激性和过敏反应，现有技术生产的帕瑞昔布钠药物组合物对存储、避光的要求都有非常严格的要求，经太阳光照射pH变化明显，在生产过程中都存在不便。 

本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊缓冲剂，特定工艺制备的帕瑞昔布钠药物组合物，耐光性好，稳定性好，不仅成功解决了帕瑞昔布钠的稳定性差的问题，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。 

发明内容：

本发明提供一种供注射用帕瑞昔布钠的稳定药物组合物，每支该药物组合物中含帕瑞昔布40mg。

本发明的注射用帕瑞昔布钠药物组合物所采用的药用辅料（注射用附加剂）包括磷酸氢二钠和依地酸钙钠、氢氧化钠水溶液，这里所述的氢氧化钠作为pH调节剂。 

本发明所述的磷酸氢二钠和依地酸钙钠可以作为赋形剂，磷酸氢二钠也可作为pH调节剂。 

本发明所述的帕瑞昔布钠药物组合物的pH范围是7.5-8.0。 

本发明在于提供一种供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物，该注射用帕瑞昔布钠药物组合物对光稳定，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。 

本发明在于提供本发明所述的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的帕瑞昔布钠药物组合物稳定性好。 

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案： 

一种稳定的供注射用的帕瑞昔布钠药物组合物，含有帕瑞昔布钠和注射用附加剂，其特征在于制成1000 瓶的帕瑞昔布钠药物组合物的配方组成如下：

帕瑞昔布钠以帕瑞昔布计      20-40g

磷酸氢二钠                  4-8g

依地酸钙钠                  0.2-0.4g

氢氧化钠                    适量

注射用水                    加至2L

优选的，

帕瑞昔布钠以帕瑞昔布计      40g

磷酸氢二钠                  8g

依地酸钙钠                  0.4g

氢氧化钠                    适量